Nel timo confidiamo: la terapia protcellulare e il futuro dell'immunoterapia allogenica

Nel timo confidiamo: la terapia protcellulare e il futuro dell'immunoterapia allogenica

Approfondimentidall'industriaOlivier NegreDirettore ScientificoImmunitario intelligenteIn questa intervista, News Medical parla con Olivier Negre, Direttore scientifico di Smart Immune, della rivoluzione del suo seminario al 7° Summit annuale sulle terapie cellulari allogeniche che si terrà entro la fine dell'anno.

Puoi presentarti e raccontarci qualcosa del tuo percorso di ricerca e professionale?

Buongiorno, sono Olivier Negre, Direttore scientifico di Smart Immune dal 2020. Ho oltre 20 anni di esperienza nella bioterapia e nella terapia genica. Il mio viaggio è iniziato lavorando sui vaccini ricombinanti presso Bioprotein Technologies. Nel 2000 sono entrato in Bluebird Bio, dove ho lavorato per 14 anni per sviluppare la prima terapia genica approvata per la beta talassemia.

Nel corso della mia carriera, sono passato da scienziato senior in Francia a direttore della ricerca traslazionale negli Stati Uniti. Sono poi tornato in Francia per fondare Biotherapy Partners e ho guidato la piattaforma Smart Immune Protcell in qualità di Direttore scientifico. Sono anche membro del consiglio direttivo della Società francese di terapia genica e cellulare.

Presenteranno un seminario al 7° Summit annuale sulla terapia cellulare allogenica entro la fine dell'anno. Puoi darci un piccolo assaggio di ciò di cui parlerai durante la conversazione?

Non vedo l’ora di presentare i recenti progressi della nostra terapia Protcell e, più specificamente, i nostri sforzi per fornire recettori delle cellule T (TCR) efficaci e diversificati, garantendo al contempo la sicurezza. La nostra ricerca ha dimostrato che i nostri progenitori di cellule T allogeniche, una volta formati nel timo ospite, ricostituiscono un compartimento di cellule T policlonali. La diversità del TCR è fondamentale per combattere le infezioni ed eliminare le cellule tumorali che esprimono neoantigeni.

Quali sono alcuni risultati chiave dei vostri studi preclinici sulla sicurezza di Protcells?

Senza rovinare la presentazione, posso dire che non abbiamo osservato alcuna tossicità correlata al prodotto come la GVHD. Nei nostri modelli preclinici è stato osservato un effetto protettivo contro il tumore.

Perché il timo è un fattore importante in questa terapia e in che modo ciò influisce sullo sviluppo delle cellule T?

La nostra terapia cellulare Smart101 (precursori delle cellule T derivati ​​da cellule staminali allogeniche del sangue) è destinata ad essere rafforzata e personalizzata dal timo del paziente. Il timo seleziona e stabilisce le cellule T immature, trasformando solo i migliori candidati in cellule T naïve completamente funzionali e pronte a difendere il corpo dalle cellule maligne e infette. È interessante notare che il timo espande naturalmente le popolazioni di cellule T derivate da Protcell di circa 1.000 volte. Ci piace dirlo nel timo di cui ci fidiamo!

Quali sono le potenziali applicazioni mediche delle cellule proteiche e cosa le rende particolarmente promettenti?

Esistono numerose ragioni per cui il nostro approccio può rispondere alle esigenze mediche associate alla disfunzione delle cellule T. La nostra strategia consiste nell’utilizzare cellule protettrici allogeniche e sfruttare la formazione del timo per ripristinare il sistema immunitario con una forza di cellule T nuova, competente e duratura. Ha un grande potenziale per le applicazioni nell’ematologia post-trapianto poiché ora lavoriamo sulla leucemia acuta ad alto rischio, ma anche su altri tumori, sull’invecchiamento immunitario e sulle malattie infettive come l’AIDS. Stiamo lavorando per ingegnerizzare geneticamente le nostre Protcells per generare terapie mirate, auto-tolleranti e di lunga durata come le cellule T resistenti all’HIV o le Protcells CAR.

Perché negli ultimi anni abbiamo assistito a venti contrari nel campo della terapia cellulare allogenica?

Il campo deve affrontare ostacoli che tendono a essere parzialmente e gradualmente risolti: sicurezza, efficacia a lungo termine (creazione di cellule VS), rigetto e complessità di produzione. Smart Immune è uno degli attori nel settore che mira a risolvere tutti questi ostacoli per fornire terapie a base di cellule T pronte all’uso e accessibili.

Quali sono i progressi più interessanti che vedete nel campo delle terapie cellulari allogeniche che stanno trasformando il campo?

Un numero crescente di immunoterapie cellulari stanno raggiungendo il mercato (CAR-T, TCR-T, TIL), ma sono in gran parte autologhe e devono affrontare diverse limitazioni, ad es.

L’approccio allogenico può aggirare queste limitazioni ed è reso fattibile attraverso diversi miglioramenti:

1) Nuovi metodi di editing genetico che riducono il rischio di effetti fuori bersaglio e di instabilità genomica

2) Lo sviluppo di linee cellulari IPS per la quantità praticamente illimitata di materiale di partenza

3) La sofisticata selezione delle cellule donatrici

4) considerazioni epigenetiche e metaboliche

5) Utilizzo dei precursori delle cellule T per mantenere il TCR evitando la GVHD

Dove vede lo spazio della terapia cellulare allogenica nei prossimi 5 anni?

L’approvazione di Ebvallo, la prima immunoterapia allogenica con cellule T autorizzata, ha aperto la strada a nuovi prodotti. Le terapie Poseida hanno dimostrato che le terapie CAR-T allogeniche possono avere una forte trazione per il settore farmaceutico, con l’accordo acquisito da Roche Holdings per 1,5 miliardi di dollari. Nei prossimi anni, il campo dell’immunoterapia cellulare dovrebbe maturare e la produzione su larga scala di prodotti accessibili e di alta qualità dovrebbe consentire il trattamento di prima linea di un numero maggiore di pazienti. I prodotti allogenici standardizzati di cell banking dovrebbero partecipare a questo nuovo spazio di terapia cellulare.

Cosa aspetti con più ansia dal 7° Summit annuale sulle terapie cellulari allogeniche?

Il Summit annuale sulla terapia cellulare allogenica è il luogo in cui incontrare esperti del settore e conoscere gli ultimi progressi nelle terapie allogeniche. Non vedo l'ora di unirmi alla chiacchierata dei leader del settore per discutere su come ottenere il successo dei prodotti allogenici allineando l'innovazione alle aspettative degli investitori. La tavola rotonda prevista per il secondo giorno sarà particolarmente interessante poiché garantire risposte terapeutiche durature per le terapie allogeniche è impegnativo. Sarò interessato a discutere la selezione strategica dei pazienti attraverso l'abbinamento HLA.

Scarica il manuale dell'evento del 7° Summit sulle terapie cellulari allogeniche

Quali sono i prossimi passi per te e la tua ricerca? Hai qualche progetto entusiasmante?

Durante la conferenza potrò condividere ulteriori informazioni sullo sviluppo dei nostri programmi Protcell. Nei prossimi mesi il nostro focus sarà sull’ingegneria delle cellule protettrici CAR e sugli esperimenti per supportare futuri studi clinici sui tumori solidi.

Dove possono i lettori trovare maggiori informazioni?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

A proposito di Oliviero

Olivier ha conseguito una laurea in Biotecnologie presso l'ENSTBB e un dottorato di ricerca in Biologia cellulare e molecolare presso l'Università Diderot di Parigi. Lavora nel campo delle bioterapie da oltre 20 anni, compresa la produzione di proteine ​​ricombinanti utilizzando tecnologie bioproteiche e programmi di terapia genica presso Bluebird Bio sia in Francia che negli Stati Uniti. Olivier è membro del consiglio della Società francese di terapia genica e cellulare, copresidente del think tank Gene and Cell Therapy Institute, cofondatore di Biotherapy Partners e attualmente CSO presso Smart Immune.

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