Užkrūčio liauka, kuria pasitikime: proląstelinė terapija ir alogeninės imunoterapijos ateitis

Užkrūčio liauka, kuria pasitikime: proląstelinė terapija ir alogeninės imunoterapijos ateitis

Įžvalgosiš pramonėsOlivier NegreVyriausiasis mokslo darbuotojasProtingas imunitetasŠiame interviu „News Medical“ kalbasi su „Smart Immune“ vyriausiuoju moksliniu pareigūnu Olivier Negre apie jo seminaro perversmą 7-ajame kasmetiniame alogeninių ląstelių terapijos aukščiausiojo lygio susitikime vėliau šiais metais.

Ar galėtumėte prisistatyti ir šiek tiek papasakoti apie savo mokslinius tyrimus ir profesinę patirtį?

Sveiki, esu Olivier Negre, Smart Immune vyriausiasis mokslinis pareigūnas nuo 2020 m. Dabar turiu daugiau nei 20 metų patirtį bioterapijos ir genų terapijos srityse. Mano kelionė prasidėjo su rekombinantinėmis vakcinomis Bioprotein Technologies. 2000 m. prisijungiau prie Bluebird Bio, kur 14 metų dirbau kurdamas pirmąjį patvirtintą beta talasemijos genų terapiją.

Per visą savo karjerą iš vyresniojo mokslininko Prancūzijoje perėjau į transliacinių tyrimų direktorių JAV. Tada grįžau į Prancūziją ir įkūriau Biotherapy Partners ir vadovavau Smart Immune Protcell platformai kaip vyriausiasis mokslinis pareigūnas. Taip pat esu Prancūzijos genų ir ląstelių terapijos draugijos valdybos narys.

Vėliau šiais metais jie pristatys seminarą 7-ajame kasmetiniame alogeninės ląstelių terapijos aukščiausiojo lygio susitikime. Ar galite šiek tiek pažvelgti į tai, ką aptarsite savo pokalbio metu?

Nekantriai laukiu, kada galėsime pristatyti naujausius mūsų Protcell terapijos pasiekimus ir konkrečiau mūsų pastangas tiekti veiksmingus ir įvairius T-ląstelių receptorius (TCR), kartu užtikrinant saugumą. Mūsų tyrimai parodė, kad mūsų alogeniniai T ląstelių pirmtakai, susiformavę šeimininko užkrūčio liaukoje, atkuria polikloninį T ląstelių skyrių. TCR įvairovė yra labai svarbi kovojant su infekcijomis ir pašalinant vėžines ląsteles, kurios išreiškia neoantigenus.

Kokios yra pagrindinės išvados iš jūsų ikiklinikinių Protcells saugumo tyrimų?

Negadindamas pristatymo galiu pasakyti, kad nepastebėjome jokio su produktu susijusio toksiškumo, pvz., GVHD. Mūsų ikiklinikiniuose modeliuose buvo pastebėtas apsauginis poveikis nuo naviko poveikio.

Kodėl užkrūčio liauka yra svarbus šios terapijos veiksnys ir kaip tai veikia T ląstelių vystymąsi?

Mūsų ląstelių terapija Smart101 (T ląstelių pirmtakai, gauti iš alogeninių kraujo kamieninių ląstelių) yra skirta paciento užkrūčio liaukui sustiprinti ir individualizuoti. Užkrūčio liauka atrenka ir nustato nesubrendusias T ląsteles, tik geriausias kandidates paversdamas visiškai funkcionuojančiomis naiviomis T ląstelėmis ir pasiruošusiomis ginti organizmą nuo piktybinių ir užkrėstų ląstelių. Įdomu tai, kad užkrūčio liauka natūraliai išplečia Protcell gautų T ląstelių populiacijas maždaug 1000 kartų. Mums patinka tai pasakyti užkrūčio liauka, kuria pasitikime!

Kokie galimi medicininiai prot ląstelių pritaikymai ir kas daro juos ypač perspektyvius?

Yra daugybė priežasčių, kodėl mūsų požiūris gali patenkinti medicininius poreikius, susijusius su T ląstelių disfunkcija. Mūsų strategija yra naudoti alogenines prot ląsteles ir išnaudoti užkrūčio liaukos formavimąsi, kad atkurtume imuninę sistemą nauja, kompetentinga ir ilgalaike T ląstelių jėga. Jis turi didelį pritaikymo potencialą hematologijoje po transplantacijos, nes dabar dirbame su didelės rizikos ūmine leukemija, taip pat ir kitomis vėžio formomis, imuninės sistemos senėjimu ir infekcinėmis ligomis, tokiomis kaip AIDS. Mes stengiamės genetiškai modifikuoti mūsų Protcells, kad sukurtume ilgalaikius, savarankiškai tolerantiškus ir tikslinius gydymo būdus, tokius kaip ŽIV atsparios T ląstelės arba CAR Protcells.

Kodėl pastaraisiais metais alogeninių ląstelių terapijos erdvėje matome priešpriešinį vėją?

Lauke susiduriama su kliūtimis, kurios paprastai iš dalies ir palaipsniui pašalinamos: sauga, ilgalaikis efektyvumas (VS ląstelių kūrimas), atmetimas ir gamybos sudėtingumas. „Smart Immune“ yra vienas iš žaidėjų erdvėje, kurios tikslas – išspręsti visas šias kliūtis, kad būtų galima teikti paruoštas ir prieinamas T ląstelių terapijas.

Kokie yra įdomiausi pažanga, kurią matote alogeninėje alogeninių ląstelių terapijos srityje, kuri transformuoja lauką?

Rinką pasiekia vis daugiau ląstelinių imunoterapijų (CAR-T, TCR-T, TIL), tačiau jos dažniausiai yra autologinės ir susiduria su keliais apribojimais, pvz.

Alogeninis metodas gali apeiti šiuos apribojimus ir yra įmanomas dėl kelių patobulinimų:

1) Nauji genų redagavimo metodai, kurie sumažina netikslinio poveikio ir genomo nestabilumo riziką

2) IPS ląstelių linijų sukūrimas praktiškai neribotam pradinės medžiagos kiekiui

3) Sudėtingas donorinių ląstelių pasirinkimas

4) epigenetiniai ir metaboliniai sumetimai

5) T ląstelių pirmtakų naudojimas TCR palaikyti, vengiant GVHD

Kur matote alogeninių ląstelių terapijos erdvę per ateinančius 5 metus?

Ebvallo, pirmosios patvirtintos alogeninės T ląstelių imunoterapijos, patvirtinimas atvėrė kelią naujiems produktams. Poseida terapija parodė, kad alogeninės CAR-T terapijos gali turėti didelį poveikį farmacijai, o sandorį įsigijo Roche Holdings už 1,5 mlrd. Ateinančiais metais ląstelinės imunoterapijos sritis turėtų subręsti, o didelio masto aukštos kokybės, prieinamų produktų gamyba turėtų sudaryti sąlygas gydyti daugiau pacientų. Šioje naujoje ląstelių terapijos erdvėje turėtų dalyvauti alogeniniai ląstelių bankininkystės produktai.

Ko labiausiai laukiate 7-ajame kasmetiniame alogeninės ląstelių terapijos aukščiausiojo lygio susitikime?

Kasmetinis alogeninės ląstelių terapijos aukščiausiojo lygio susitikimas yra vieta susitikti su šios srities ekspertais ir sužinoti apie naujausius alogeninės terapijos pasiekimus. Nekantrauju prisijungti prie pramonės lyderių pokalbio prie židinio ir aptarti, kaip pasiekti alogeninio produkto sėkmę derinant naujoves su investuotojų lūkesčiais. Antrąją dieną suplanuota panelinė diskusija bus ypač įdomi, nes užtikrinti ilgalaikį alogeninės terapijos terapinį atsaką yra sudėtinga. Man bus įdomu aptarti strateginę pacientų atranką per HLA atitikimą.

Atsisiųskite „7th Allogeneic Cell Therapies Summit“ renginio vadovą

Kokie tolesni jūsų ir jūsų tyrimo žingsniai? Ar turite įdomių projektų?

Daugiau apie mūsų Protcell programų plėtrą galėsiu pasidalinti konferencijos metu. Ateinančiais mėnesiais daugiausia dėmesio skirsime CAR prot ląstelių inžinerijai ir eksperimentams, kuriais remsime būsimus klinikinius tyrimus su kietaisiais navikais.

Kur skaitytojai gali rasti daugiau informacijos?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Apie Olivierą

Olivier įgijo biotechnologijos laipsnį ENSTBB ir ląstelių ir molekulinės biologijos mokslų daktaro laipsnį Diderot universitete Paryžiuje. Jis daugiau nei 20 metų dirba bioterapijos srityje, įskaitant rekombinantinių baltymų gamybą naudojant bioproteinų technologijas ir genų terapijos programas „Bluebird Bio“ tiek Prancūzijoje, tiek JAV. Olivier yra Prancūzijos genų ir ląstelių terapijos draugijos valdybos narys, genų ir ląstelių terapijos instituto pirmininkas, Biotherapy Partners įkūrėjas ir šiuo metu Smart Immune CSO.

Remiamo turinio politika:News-medical.net skelbia straipsnius ir susijusį turinį, kuris gali būti gautas iš šaltinių, kuriuose egzistuoja esami komerciniai santykiai, su sąlyga, kad toks turinys suteikia papildomos vertės pagrindinei News-Medical.net redakcijai.

Šaltiniai: