In de thymus vertrouwen we: Protcellulaire therapie en de toekomst van allogene immunotherapie

In de thymus vertrouwen we: Protcellulaire therapie en de toekomst van allogene immunotherapie

Inzichtenuit de industrieOlivier NegreHoofd Wetenschappelijk OfficierSlim immuunIn dit interview spreekt News Medical met Olivier Negre, Chief Scientific Officer bij Smart Immune, over een revolutie in zijn seminar op de 7e jaarlijkse Allogeneic Cell Therapies Summit later dit jaar.

Kunt u uzelf voorstellen en ons iets vertellen over uw onderzoek en professionele achtergrond?

Hallo, ik ben Olivier Negre, sinds 2020 Chief Scientific Officer bij Smart Immune. Inmiddels heb ik ruim 20 jaar ervaring in biotherapie en gentherapie. Mijn reis begon met het werken aan recombinante vaccins bij Bioproteïne Technologies. In 2000 trad ik in dienst bij Bluebird Bio, waar ik 14 jaar lang heb gewerkt aan de ontwikkeling van de eerste goedgekeurde gentherapie voor bèta-thalassemie.

Gedurende mijn carrière ben ik van senior wetenschapper in Frankrijk uitgegroeid tot directeur translationeel onderzoek in de VS. Daarna keerde ik terug naar Frankrijk om Biotherapy Partners op te richten en leidde het Smart Immune Protcell-platform als Chief Scientific Officer. Ik ben ook bestuurslid van de Franse Vereniging voor Gen- en Celtherapie.

Ze zullen later dit jaar een seminar presenteren op de 7e jaarlijkse Allogeneic Cell Therapy Summit. Kunt u ons een beetje inzicht geven in wat u tijdens uw gesprek gaat bespreken?

Ik kijk ernaar uit om de recente ontwikkelingen van onze Protcell-therapie te introduceren en meer specifiek onze inspanningen om effectieve en diverse T-celreceptoren (TCR) te leveren en tegelijkertijd de veiligheid te garanderen. Ons onderzoek heeft aangetoond dat onze allogene T-celvoorlopercellen, zodra ze in de gastheerthymus zijn gevormd, een polyklonaal T-celcompartiment reconstrueren. TCR-diversiteit is cruciaal voor het bestrijden van infecties en het elimineren van kankercellen die neoantigenen tot expressie brengen.

Wat zijn enkele belangrijke bevindingen uit uw preklinische onderzoeken naar de veiligheid van Protcells?

Zonder de presentatie te verpesten, kan ik zeggen dat we geen enkele productgerelateerde toxiciteit zoals GVHD hebben waargenomen. In onze preklinische modellen werd een beschermend effect tegen tumoruitdaging waargenomen.

Waarom is de thymus een belangrijke factor in deze therapie en welke invloed heeft dit op de ontwikkeling van T-cellen?

Onze celtherapie Smart101 (T-celvoorlopers afgeleid van allogene bloedstamcellen) is bedoeld om te worden versterkt en gepersonaliseerd door de thymus van de patiënt. De thymus selecteert en vestigt onrijpe T-cellen en transformeert alleen de beste kandidaten in volledig functionele naïeve T-cellen die klaar zijn om het lichaam te verdedigen tegen kwaadaardige en geïnfecteerde cellen. Interessant genoeg breidt de thymus op natuurlijke wijze de uit Protcell afkomstige T-celpopulaties ongeveer duizend keer uit. We zeggen dit graag in de thymus die we vertrouwen!

Wat zijn de potentiële medische toepassingen van protcellen en wat maakt ze bijzonder veelbelovend?

Er zijn talloze redenen waarom onze aanpak tegemoet kan komen aan de medische behoeften die verband houden met T-celdisfunctie. Onze strategie is om allogene protcellen te gebruiken en de vorming van de thymus te benutten om het immuunsysteem te herstellen met een nieuwe, competente en langdurige T-celkracht. Het heeft een groot potentieel voor toepassingen in de hematologie na transplantatie, aangezien we nu werken bij acute leukemie met een hoog risico, maar ook bij andere vormen van kanker, immuunveroudering en infectieziekten zoals AIDS. We werken aan de genetische manipulatie van onze Protcells om langdurige, zelftolerante en gerichte therapieën te genereren, zoals HIV-resistente T-cellen of CAR Protcells.

Waarom hebben we de afgelopen jaren tegenwind gezien op het gebied van allogene celtherapie?

Het veld wordt geconfronteerd met obstakels die vaak gedeeltelijk en geleidelijk worden opgelost: veiligheid, werkzaamheid op de lange termijn (VS-celcreatie), afstoting en complexiteit van de productie. Smart Immune is een van de spelers in de ruimte die al deze hindernissen wil oplossen om kant-en-klare en toegankelijke T-celtherapieën te bieden.

Wat zijn de meest opwindende ontwikkelingen die je ziet op het allogene gebied van allogene celtherapieën die het veld transformeren?

Er komt een toenemend aantal cellulaire immuuntherapieën op de markt (CAR-T, TCR-T, TIL’s), maar ze zijn grotendeels autoloog en hebben te maken met verschillende beperkingen.

De allogene benadering kan deze beperkingen omzeilen en wordt mogelijk gemaakt door verschillende verbeteringen:

1) Nieuwe methoden voor het bewerken van genen die het risico op off-target-effecten en genomische instabiliteit verminderen

2) De ontwikkeling van IPS-cellijnen voor de vrijwel onbeperkte hoeveelheid uitgangsmateriaal

3) De verfijnde selectie van donorcellen

4) epigenetische en metabolische overwegingen

5) Het gebruik van T-celvoorlopers om de TCR te behouden en tegelijkertijd GVHD te vermijden

Waar ziet u de ruimte voor allogene celtherapie de komende vijf jaar?

De goedkeuring van Ebvallo, de eerste geautoriseerde allogene T-cel-immunotherapie, maakte de weg vrij voor nieuwe producten. De therapieën van Poseida hebben aangetoond dat allogene CAR-T-therapieën een sterke aantrekkingskracht kunnen hebben op de farmaceutische industrie, waarbij Roche Holdings de deal voor 1,5 miljard dollar heeft overgenomen. De komende jaren zal het vakgebied van de cellulaire immuuntherapie zich verder ontwikkelen en zou de grootschalige productie van betaalbare producten van hoge kwaliteit de eerstelijnsbehandeling van meer patiënten mogelijk moeten maken. Allogene, kant-en-klare producten voor celbankieren zouden moeten deelnemen aan deze nieuwe ruimte voor celtherapie.

Waar kijk je het meest naar uit tijdens de 7e jaarlijkse Allogeneic Cell Therapies Summit?

De jaarlijkse Allogeneic Cell Therapy Summit is de plek om deskundigen uit het veld te ontmoeten en meer te weten te komen over de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van allogene therapieën. Ik kijk ernaar uit om deel te nemen aan de open haardchat van de marktleiders om te bespreken hoe allogene productsuccessen kunnen worden bereikt door innovatie op één lijn te brengen met de verwachtingen van investeerders. De paneldiscussie die op de tweede dag gepland staat, zal bijzonder interessant zijn omdat het garanderen van duurzame therapeutische reacties voor allogene therapieën een uitdaging is. Ik ben geïnteresseerd in het bespreken van strategische patiëntenselectie via HLA-matching.

Download het handboek voor het 7e Allogeneic Cell Therapies Summit-evenement

Wat zijn de volgende stappen voor u en uw onderzoek? Heb jij spannende projecten?

Tijdens de conferentie zal ik meer kunnen vertellen over de ontwikkeling van onze Protcell-programma's. Onze focus zal de komende maanden liggen op CAR-protceltechnologie en experimenten ter ondersteuning van toekomstige klinische onderzoeken bij solide tumoren.

Waar kunnen lezers meer informatie vinden?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Over Olivier

Olivier behaalde een diploma in biotechnologie aan ENSTBB en een doctoraat in cel- en moleculaire biologie aan de Diderot Universiteit in Parijs. Hij werkt al meer dan 20 jaar op het gebied van biotherapieën, waaronder de productie van recombinante eiwitten met behulp van bioproteïnetechnologieën en gentherapieprogramma's bij Bluebird Bio in zowel Frankrijk als de VS. Olivier is bestuurslid van de Franse Vereniging voor Genen en Celtherapie, co-voorzitter van de denktank Gene and Cell Therapy Institute, mede-oprichter van Biotherapy Partners en momenteel CSO bij Smart Immune.

Beleid voor gesponsorde inhoud:News-medical.net publiceert artikelen en gerelateerde inhoud die kan worden ontleend aan bronnen waar bestaande commerciële relaties bestaan, op voorwaarde dat dergelijke inhoud waarde toevoegt aan het redactionele kernethos van News-Medical.net.

Bronnen: