I thymus stoler vi på: Protcellulær terapi og fremtiden for allogen immunterapi

I thymus stoler vi på: Protcellulær terapi og fremtiden for allogen immunterapi

Innsiktfra industrienOlivier NegreVitenskapelig lederSmart immunforsvarI dette intervjuet snakker News Medical med Olivier Negre, Chief Scientific Officer ved Smart Immune, om å revolusjonere seminaret hans på det 7. årlige toppmøtet for allogene celleterapier senere i år.

Kan du introdusere deg selv og fortelle oss litt om din forskning og faglige bakgrunn?

Hei, jeg er Olivier Negre, Chief Scientific Officer i Smart Immune siden 2020. Jeg har nå over 20 års erfaring innen bioterapi og genterapi. Reisen min begynte å jobbe med rekombinante vaksiner hos Bioprotein Technologies. I 2000 begynte jeg i Bluebird Bio, hvor jeg jobbet i 14 år for å utvikle den første godkjente genterapien for beta-thalassemi.

Gjennom hele min karriere har jeg gått fra seniorforsker i Frankrike til direktør for translasjonsforskning i USA. Jeg returnerte deretter til Frankrike for å grunnlegge Biotherapy Partners og ledet Smart Immune Protcell-plattformen som Chief Scientific Officer. Jeg er også styremedlem i den franske foreningen for gen- og celleterapi.

De vil presentere et seminar på det 7. årlige toppmøtet for allogen celleterapi senere i år. Kan du gi oss et lite innblikk i hva du vil diskutere under samtalen?

Jeg ser frem til å introdusere de siste fremskrittene av vår Protcell-terapi og mer spesifikt vår innsats for å levere effektive og mangfoldige T-cellereseptorer (TCR) samtidig som vi sikrer sikkerhet. Vår forskning har vist at våre allogene T-celle-progenitorer, når de først er dannet i vertsthymus, rekonstituerer et polyklonalt T-celle-rom. TCR-mangfold er avgjørende for å bekjempe infeksjoner og eliminere kreftceller som uttrykker neoantigener.

Hva er noen viktige funn fra dine prekliniske studier om sikkerheten til Protcells?

Uten å ødelegge presentasjonen kan jeg si at vi ikke har observert noen produktrelatert toksisitet som GVHD. En beskyttende effekt mot tumorutfordring ble observert i våre prekliniske modeller.

Hvorfor er thymus en viktig faktor i denne terapien og hvordan påvirker dette utviklingen av T-celler?

Vår celleterapi Smart101 (T-celleforløpere avledet fra allogene blodstamceller) er ment å styrkes og tilpasses av pasientens thymus. Thymus velger og etablerer umodne T-celler, og transformerer kun de beste kandidatene til fullt funksjonelle naive T-celler og klar til å forsvare kroppen mot ondartede og infiserte celler. Interessant nok utvider thymus naturlig Protcell-avledede T-cellepopulasjoner med omtrent 1000 ganger. Vi liker å si dette i thymusen vi stoler på!

Hva er de potensielle medisinske bruksområdene til prot-celler og hva gjør dem spesielt lovende?

Det er mange grunner til at vår tilnærming kan dekke de medisinske behovene knyttet til T-celledysfunksjon. Vår strategi er å bruke allogene prot-celler og utnytte thymusdannelse for å gjenopprette immunsystemet med en ny, kompetent og langvarig T-cellekraft. Det har et stort potensial for anvendelser innen post-transplantasjonshematologi ettersom vi nå jobber med høyrisiko akutt leukemi, men også i andre kreftformer, immunaldring og infeksjonssykdommer som AIDS. Vi jobber med å genetisk konstruere våre Protcells for å generere langvarige, selvtolerante og målrettede terapier som HIV-resistente T-celler eller CAR Protcells.

Hvorfor har vi sett motvind i det allogene celleterapiområdet de siste årene?

Feltet står overfor hindringer som har en tendens til å bli delvis og gradvis løst: sikkerhet, langsiktig effektivitet (VS-celleoppretting), avvisning og produksjonskompleksitet. Smart Immune er en av aktørene i området som har som mål å løse alle disse hindringene for å tilby hyllevare og tilgjengelige T-celleterapier.

Hva er de mest spennende fremskrittene du ser innen det allogene feltet av allogene celleterapier som transformerer feltet?

Et økende antall cellulære immunterapier når markedet (CAR-T, TCR-T, TIL), men de er i stor grad autologe og møter flere begrensninger, f.eks.

Den allogene tilnærmingen kan omgå disse begrensningene og gjøres mulig gjennom flere forbedringer:

1) Nye genredigeringsmetoder som reduserer risikoen for off-target effekt og genomisk ustabilitet

2) Utvikling av IPS-cellelinjer for praktisk talt ubegrenset mengde utgangsmateriale

3) Det sofistikerte utvalget av donorceller

4) epigenetiske og metabolske hensyn

5) Bruke T-celleforløpere for å opprettholde TCR samtidig som man unngår GVHD

Hvor ser du det allogene celleterapirommet de neste 5 årene?

Godkjenningen av Ebvallo, den første autoriserte allogene T-celle immunterapien, banet vei for nye produkter. Poseida-terapien viste at allogene CAR-T-terapier kan ha sterk trekkraft for farma, med avtalen kjøpt opp av Roche Holdings for 1,5 milliarder dollar. I de kommende årene bør feltet cellulær immunterapi modnes, og storskala produksjon av høykvalitets, rimelige produkter bør muliggjøre frontlinjebehandling av flere pasienter. Allogene hylleprodukter for cellebanktjenester bør delta i dette nye celleterapiområdet.

Hva ser du mest frem til på det 7. årlige toppmøtet for allogene celleterapier?

The Annual Allogeneic Cell Therapy Summit er stedet for å møte eksperter på området og lære om de siste fremskrittene innen allogene terapier. Jeg ser frem til å bli med i bransjeledernes brannprat for å diskutere hvordan man kan oppnå allogen produktsuksess ved å justere innovasjon med investorens forventninger. Paneldiskusjonen som er planlagt til den andre dagen vil være spesielt interessant ettersom det er utfordrende å sikre varige terapeutiske responser for allogene terapier. Jeg vil være interessert i å diskutere strategisk pasientseleksjon gjennom HLA-matching.

Last ned den 7. Allogeneic Cell Therapies Summit Event Handbook

Hva er de neste trinnene for deg og din forskning? Har du noen spennende prosjekter?

Jeg vil kunne dele mer om utviklingen av våre Protcell-programmer under konferansen. Vårt fokus i de kommende månedene vil være på CAR prot cell engineering og eksperimenter for å støtte fremtidige kliniske studier i solide svulster.

Hvor kan leserne finne mer informasjon?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Om Olivier

Olivier tok en grad i bioteknologi fra ENSTBB og en doktorgrad i celle- og molekylærbiologi fra Diderot University i Paris. Han har jobbet innen bioterapi i mer enn 20 år, inkludert produksjon av rekombinante proteiner ved bruk av bioproteinteknologier og genterapiprogrammer ved Bluebird Bio i både Frankrike og USA. Olivier er styremedlem i French Society of Genes and Cell Therapy, co-president for tenketanken Gene and Cell Therapy Institute, medgründer av Biotherapy Partners og for tiden CSO i Smart Immune.

Retningslinjer for sponset innhold:News-medical.net publiserer artikler og relatert innhold som kan være avledet fra kilder der eksisterende kommersielle relasjoner eksisterer, forutsatt at slikt innhold tilfører verdi til News-Medical.nets redaksjonelle kjerneetos.

Kilder: