No timo confiamos: terapia protcelular e o futuro da imunoterapia alogênica

No timo confiamos: terapia protcelular e o futuro da imunoterapia alogênica

Percepçõesda indústriaOliver NegreDiretor CientíficoImune inteligenteNesta entrevista, a News Medical fala com Olivier Negre, Diretor Científico da Smart Immune, sobre como revolucionar seu seminário na 7ª Cúpula Anual de Terapias Celulares Alogênicas ainda este ano.

Você pode se apresentar e nos contar um pouco sobre sua pesquisa e experiência profissional?

Olá, sou Olivier Negre, Diretor Científico da Smart Immune desde 2020. Tenho agora mais de 20 anos de experiência em bioterapia e terapia genética. Minha jornada começou trabalhando em vacinas recombinantes na Bioprotein Technologies. Em 2000, entrei na Bluebird Bio, onde trabalhei durante 14 anos para desenvolver a primeira terapia genética aprovada para a talassemia beta.

Ao longo da minha carreira, passei de cientista sênior na França a diretor de pesquisa translacional nos EUA. Em seguida, retornei à França para fundar a Bioterapia Partners e liderei a plataforma Smart Immune Protcell como Diretor Científico. Também sou membro do conselho da Sociedade Francesa de Terapia Genética e Celular.

Eles apresentarão um seminário na 7ª Cúpula Anual de Terapia Celular Alogênica ainda este ano. Você pode nos dar uma pequena ideia do que discutirá durante a conversa?

Estou ansioso para apresentar os recentes avanços de nossa terapia Protcell e, mais especificamente, nossos esforços para fornecer receptores de células T (TCR) eficazes e diversificados, garantindo ao mesmo tempo a segurança. Nossa pesquisa mostrou que nossos progenitores de células T alogênicos, uma vez formados no timo hospedeiro, reconstituem um compartimento de células T policlonais. A diversidade do TCR é crucial para combater infecções e eliminar células cancerígenas que expressam neoantígenos.

Quais são algumas das principais descobertas de seus estudos pré-clínicos sobre a segurança do Protcells?

Sem estragar a apresentação, posso dizer que não observamos nenhuma toxicidade relacionada ao produto, como a GVHD. Um efeito protetor contra o desafio tumoral foi observado em nossos modelos pré-clínicos.

Por que o timo é um fator importante nesta terapia e como isso afeta o desenvolvimento de células T?

Nossa terapia celular Smart101 (precursores de células T derivados de células-tronco sanguíneas alogênicas) pretende ser fortalecida e personalizada pelo timo do paciente. O timo seleciona e estabelece células T imaturas, transformando apenas os melhores candidatos em células T virgens totalmente funcionais e prontas para defender o corpo contra células malignas e infectadas. Curiosamente, o timo expande naturalmente as populações de células T derivadas de Protcell em aproximadamente 1.000 vezes. Gostamos de dizer isso no timo em que confiamos!

Quais são as potenciais aplicações médicas das células prot e o que as torna particularmente promissoras?

Existem inúmeras razões pelas quais nossa abordagem pode atender às necessidades médicas associadas à disfunção das células T. Nossa estratégia é usar células prot alogênicas e explorar a formação do timo para restaurar o sistema imunológico com uma força de células T nova, competente e duradoura. Tem um grande potencial para aplicações em hematologia pós-transplante, uma vez que agora trabalhamos na leucemia aguda de alto risco, mas também em outros cancros, envelhecimento imunitário e doenças infecciosas como a SIDA. Estamos trabalhando para modificar geneticamente nossas Protcells para gerar terapias direcionadas, autotolerantes e de longa duração, como células T resistentes ao HIV ou CAR Protcells.

Por que temos visto ventos contrários no espaço da terapia celular alogênica nos últimos anos?

O campo enfrenta obstáculos que tendem a ser resolvidos parcial e gradualmente: segurança, eficácia a longo prazo (criação de células VS), rejeição e complexidade de fabricação. Smart Immune é um dos participantes no espaço que visa resolver todos esses obstáculos para fornecer terapias de células T prontas para uso e acessíveis.

Quais são os avanços mais emocionantes que você vê no campo alogênico das terapias celulares alogênicas que estão transformando o campo?

Um número crescente de imunoterapias celulares está chegando ao mercado (CAR-T, TCR-T, TILs), mas são em grande parte autólogas e enfrentam diversas limitações, por ex.

A abordagem alogênica pode contornar essas limitações e é viabilizada por meio de diversas melhorias:

1) Novos métodos de edição genética que reduzem o risco de efeito fora do alvo e instabilidade genômica

2) O desenvolvimento de linhas celulares IPS para uma quantidade praticamente ilimitada de material de partida

3) A seleção sofisticada de células doadoras

4) considerações epigenéticas e metabólicas

5) Uso de precursores de células T para manter o TCR evitando GVHD

Onde você vê o espaço da terapia celular alogênica nos próximos 5 anos?

A aprovação do Ebvallo, a primeira imunoterapia alogênica com células T autorizada, abriu caminho para novos produtos. A terapêutica Poseida mostrou que as terapias alogênicas CAR-T podem ter forte tração para o setor farmacêutico, com o negócio adquirido pela Roche Holdings por US$ 1,5 bilhão. Nos próximos anos, o campo da imunoterapia celular deverá amadurecer e a produção em larga escala de produtos de alta qualidade e acessíveis deverá permitir o tratamento de primeira linha de mais pacientes. Os produtos alogênicos prontos para uso do banco de células devem participar desse novo espaço de terapia celular.

O que você mais espera no 7º Encontro Anual de Terapias Celulares Alogênicas?

O Encontro Anual de Terapia Celular Alogênica é o local para se encontrar com especialistas na área e aprender sobre os últimos avanços em terapias alogênicas. Estou ansioso para participar do bate-papo dos líderes do setor para discutir como alcançar o sucesso dos produtos alogênicos, alinhando a inovação com as expectativas dos investidores. O painel de discussão agendado para o segundo dia será particularmente interessante, pois é um desafio garantir respostas terapêuticas duradouras para terapias alogênicas. Estarei interessado em discutir a seleção estratégica de pacientes através da correspondência HLA.

Baixe o Manual do Evento do 7º Encontro de Terapias Celulares Alogênicas

Quais são os próximos passos para você e sua pesquisa? Você tem algum projeto interessante?

Poderei compartilhar mais sobre o desenvolvimento de nossos programas Protcell durante a conferência. Nosso foco nos próximos meses será na engenharia e experimentos de células proteicas CAR para apoiar futuros ensaios clínicos em tumores sólidos.

Onde os leitores podem encontrar mais informações?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Sobre Oliver

Olivier é formado em Biotecnologia pela ENSTBB e possui doutorado em Biologia Celular e Molecular pela Universidade Diderot em Paris. Ele trabalha na área de bioterapias há mais de 20 anos, incluindo a produção de proteínas recombinantes usando tecnologias de bioproteínas e programas de terapia genética na Bluebird Bio na França e nos EUA. Olivier é membro do conselho da Sociedade Francesa de Genes e Terapia Celular, copresidente do think tank Gene and Cell Therapy Institute, cofundador da Bioterapia Partners e atualmente CSO da Smart Immune.

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