V týmusu veríme: Protcelulárna terapia a budúcnosť alogénnej imunoterapie

V týmusu veríme: Protcelulárna terapia a budúcnosť alogénnej imunoterapie

Insightsz priemysluOlivier NegreHlavný vedecký pracovníkInteligentná imunitaV tomto rozhovore sa News Medical rozpráva s Olivierom Negrem, hlavným vedeckým riaditeľom spoločnosti Smart Immune, o revolúcii jeho seminára na 7. výročnom summite o alogénnych bunkových terapiách koncom tohto roka.

Môžete sa nám, prosím, predstaviť a povedať nám niečo o svojom výskume a profesionálnom zázemí?

Dobrý deň, som Olivier Negre, hlavný vedecký riaditeľ v Smart Immune od roku 2020. Teraz mám viac ako 20 rokov skúseností v bioterapii a génovej terapii. Moja cesta začala prácou na rekombinantných vakcínach v Bioprotein Technologies. V roku 2000 som nastúpil do Bluebird Bio, kde som 14 rokov pracoval na vývoji prvej schválenej génovej terapie pre beta talasémiu.

Počas svojej kariéry som sa posunul zo vedúceho vedca vo Francúzsku na riaditeľa translačného výskumu v USA. Potom som sa vrátil do Francúzska, aby som založil Biotherapy Partners a viedol platformu Smart Immune Protcell ako hlavný vedecký pracovník. Som tiež členom predstavenstva Francúzskej spoločnosti pre génovú a bunkovú terapiu.

Koncom tohto roka predstavia seminár na 7. výročnom summite o alogénnej bunkovej terapii. Môžete nám trochu priblížiť, o čom budete počas svojho rozhovoru diskutovať?

Teším sa na predstavenie nedávnych pokrokov našej terapie Protcell a konkrétnejšie na naše úsilie dodať účinné a rozmanité receptory T-buniek (TCR) pri súčasnom zaistení bezpečnosti. Náš výskum ukázal, že naše alogénne progenitory T buniek, akonáhle sa vytvoria v hostiteľskom týmuse, rekonštituujú polyklonálny kompartment T buniek. Diverzita TCR je rozhodujúca pre boj proti infekciám a elimináciu rakovinových buniek, ktoré exprimujú neoantigény.

Aké sú niektoré kľúčové zistenia z vašich predklinických štúdií o bezpečnosti Protcells?

Bez toho, aby som pokazil prezentáciu, môžem povedať, že sme nezaznamenali žiadnu toxicitu súvisiacu s produktom, ako je GVHD. V našich predklinických modeloch sa pozoroval ochranný účinok proti stimulácii nádoru.

Prečo je týmus dôležitým faktorom v tejto terapii a ako to ovplyvňuje vývoj T buniek?

Naša bunková terapia Smart101 (prekurzory T buniek odvodené z alogénnych krvných kmeňových buniek) je určená na posilnenie a prispôsobenie týmusu pacienta. Týmus vyberá a zakladá nezrelé T bunky, pričom premieňa len tých najlepších kandidátov na plne funkčné naivné T bunky a je pripravený brániť telo proti malígnym a infikovaným bunkám. Je zaujímavé, že týmus prirodzene rozširuje populácie T buniek odvodených od Protcell približne 1000-násobne. Radi to hovoríme v týmusu, ktorému dôverujeme!

Aké sú potenciálne lekárske aplikácie ochranných buniek a čo ich robí obzvlášť sľubnými?

Existuje mnoho dôvodov, prečo náš prístup môže riešiť zdravotné potreby spojené s dysfunkciou T buniek. Našou stratégiou je použiť alogénne ochranné bunky a využiť tvorbu týmusu na obnovenie imunitného systému pomocou novej, kompetentnej a dlhotrvajúcej sily T buniek. Má veľký potenciál pre aplikácie v potransplantačnej hematológii, keďže teraz pracujeme pri vysokorizikovej akútnej leukémii, ale aj pri iných druhoch rakoviny, imunitnom starnutí a infekčných ochoreniach, ako je AIDS. Pracujeme na genetickom inžinierstve našich Protcells, aby sme vytvorili dlhotrvajúce, sebatolerantné a cielené terapie, ako sú HIV-rezistentné T bunky alebo CAR Protcells.

Prečo sme v posledných rokoch videli protivietor v priestore alogénnej bunkovej terapie?

Táto oblasť čelí prekážkam, ktoré majú tendenciu byť čiastočne a postupne vyriešené: bezpečnosť, dlhodobá účinnosť (tvorba VS buniek), odmietnutie a zložitosť výroby. Smart Immune je jedným z hráčov v priestore, ktorého cieľom je vyriešiť všetky tieto prekážky a poskytnúť dostupné a dostupné T-bunkové terapie.

Aké sú najvzrušujúcejšie pokroky, ktoré vidíte v alogénnej oblasti alogénnych bunkových terapií, ktoré transformujú túto oblasť?

Na trh sa dostáva čoraz väčší počet bunkových imunoterapií (CAR-T, TCR-T, TIL), ktoré sú však z veľkej časti autológne a čelia viacerým obmedzeniam, napr.

Alogénny prístup môže tieto obmedzenia obísť a je uskutočniteľný prostredníctvom niekoľkých vylepšení:

1) Nové metódy úpravy génov, ktoré znižujú riziko mimocieľového efektu a genómovej nestability

2) Vývoj IPS bunkových línií pre prakticky neobmedzené množstvo východiskového materiálu

3) Sofistikovaný výber darcovských buniek

4) epigenetické a metabolické úvahy

5) Použitie prekurzorov T buniek na udržanie TCR pri zamedzení GVHD

Kde vidíte priestor alogénnej bunkovej terapie v nasledujúcich 5 rokoch?

Schválenie Ebvallo, prvej autorizovanej alogénnej imunoterapie T-buniek, vydláždilo cestu pre nové produkty. Terapeutické prípravky Poseida ukázali, že alogénne terapie CAR-T môžu byť pre farmáciu veľmi príťažlivé, pričom obchod získal Roche Holdings za 1,5 miliardy dolárov. V najbližších rokoch by mala oblasť bunkovej imunoterapie dozrieť a veľkovýroba kvalitných a cenovo dostupných produktov by mala umožniť frontovú liečbu väčšieho počtu pacientov. V tomto novom priestore bunkovej terapie by sa mali podieľať alogénne produkty bunkového bankovníctva.

Na čo sa najviac tešíte na 7. výročnom summite o alogénnych bunkových terapiách?

Výročný summit o alogénnej bunkovej terapii je miestom, kde sa môžete stretnúť s odborníkmi v tejto oblasti a dozvedieť sa o najnovších pokrokoch v alogénnych terapiách. Teším sa, že sa pripojím k diskusii vedúcich predstaviteľov tohto odvetvia pri diskusii o tom, ako dosiahnuť úspech alogénneho produktu zosúladením inovácií s očakávaniami investorov. Panelová diskusia naplánovaná na druhý deň bude obzvlášť zaujímavá, pretože zabezpečenie trvalých terapeutických odpovedí na alogénne terapie je náročné. Budem mať záujem diskutovať o strategickom výbere pacienta prostredníctvom HLA párovania.

Stiahnite si príručku 7th Allogeneic Cell Therapes Summit Event Handbook

Aké sú ďalšie kroky pre vás a váš výskum? Máte nejaké zaujímavé projekty?

Počas konferencie sa budem môcť podeliť o viac o vývoji našich programov Protcell. V nadchádzajúcich mesiacoch sa zameriame na inžinierstvo ochranných buniek CAR a experimenty na podporu budúcich klinických štúdií so solídnymi nádormi.

Kde môžu čitatelia nájsť viac informácií?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

O Olivierovi

Olivier získal titul z biotechnológie na ENSTBB a doktorát z bunkovej a molekulárnej biológie na Diderot University v Paríži. Viac ako 20 rokov pracuje v oblasti bioterapie, vrátane produkcie rekombinantných proteínov pomocou bioproteínových technológií a programov génovej terapie v Bluebird Bio vo Francúzsku aj v USA. Olivier je členom predstavenstva Francúzskej spoločnosti pre gény a bunkovú terapiu, spolupredsedom think tanku Inštitút génovej a bunkovej terapie, spoluzakladateľ Biotherapy Partners a v súčasnosti CSO v Smart Immune.

Pravidlá pre sponzorovaný obsah:News-medical.net publikuje články a súvisiaci obsah, ktorý môže byť odvodený zo zdrojov, kde existujú existujúce obchodné vzťahy, za predpokladu, že takýto obsah pridáva hodnotu k základnému redakčnému étosu News-Medical.net.

Zdroje: