V timus, ki mu zaupamo: proticelična terapija in prihodnost alogenske imunoterapije

V timus, ki mu zaupamo: proticelična terapija in prihodnost alogenske imunoterapije

Vpoglediiz industrijeOlivier NegreGlavni znanstveni direktorPametna imunostV tem intervjuju se News Medical pogovarja z Olivierjem Negrejem, glavnim znanstvenim direktorjem pri Smart Immune, o revoluciji njegovega seminarja na 7. letnem vrhu o alogenskih celičnih terapijah pozneje letos.

Ali se lahko predstavite in nam poveste nekaj o svojem raziskovalnem in poklicnem ozadju?

Pozdravljeni, sem Olivier Negre, glavni znanstveni direktor pri Smart Immune od leta 2020. Zdaj imam več kot 20 let izkušenj z bioterapijo in gensko terapijo. Moja pot se je začela z rekombinantnimi cepivi pri Bioprotein Technologies. Leta 2000 sem se pridružil podjetju Bluebird Bio, kjer sem 14 let delal na razvoju prve odobrene genske terapije za beta talasemijo.

V svoji karieri sem se preselil od višjega znanstvenika v Franciji do direktorja prevodnih raziskav v ZDA. Nato sem se vrnil v Francijo, da bi ustanovil Biotherapy Partners in vodil platformo Smart Immune Protcell kot glavni znanstveni direktor. Sem tudi član upravnega odbora Francoskega združenja za gensko in celično terapijo.

Pozneje letos bodo predstavili seminar na 7. letnem vrhu o alogenski celični terapiji. Nam lahko daste kratek vpogled v to, o čem boste razpravljali med pogovorom?

Veselim se predstavitve nedavnega napredka naše terapije Protcell in natančneje naših prizadevanj za zagotavljanje učinkovitih in raznolikih receptorjev T-celic (TCR) ob zagotavljanju varnosti. Naše raziskave so pokazale, da naši alogenski progenitorji celic T, ko se oblikujejo v timusu gostitelja, rekonstituirajo poliklonski predel celic T. Raznolikost TCR je ključnega pomena za boj proti okužbam in odpravo rakavih celic, ki izražajo neoantigene.

Katere so ključne ugotovitve vaših predkliničnih študij o varnosti Protcells?

Ne da bi pokvaril predstavitev, lahko rečem, da nismo opazili nobene toksičnosti, povezane z izdelkom, kot je GVHD. V naših predkliničnih modelih so opazili zaščitni učinek proti izzivu tumorja.

Zakaj je timus pomemben dejavnik pri tej terapiji in kako to vpliva na razvoj celic T?

Naša celična terapija Smart101 (prekurzorji celic T, pridobljeni iz alogenskih krvnih matičnih celic) je namenjena krepitvi in ​​personalizaciji bolnikovega timusa. Timus izbere in vzpostavi nezrele T-celice ter preoblikuje samo najboljše kandidate v popolnoma funkcionalne naivne T-celice in pripravljene za obrambo telesa pred malignimi in okuženimi celicami. Zanimivo je, da timus naravno razširi populacije T celic, ki izvirajo iz Protcell, za približno 1000-krat. To radi rečemo v timusu, ki mu zaupamo!

Kakšne so možne medicinske uporabe prot celic in zakaj so še posebej obetavne?

Obstaja veliko razlogov, zakaj lahko naš pristop obravnava zdravstvene potrebe, povezane z disfunkcijo celic T. Naša strategija je uporaba alogenskih zaščitnih celic in izkoriščanje tvorbe timusa za obnovitev imunskega sistema z novo, kompetentno in dolgotrajno silo celic T. Ima velik potencial za uporabo v hematologiji po presaditvi, saj zdaj delamo pri akutni levkemiji z visokim tveganjem, pa tudi pri drugih oblikah raka, staranju imunosti in nalezljivih boleznih, kot je AIDS. Prizadevamo si za gensko inženirstvo naših celic Protcell za ustvarjanje dolgotrajnih, samotolerantnih in ciljno usmerjenih terapij, kot so na HIV odporne celice T ali celice CAR Protcells.

Zakaj smo bili v zadnjih letih v prostoru alogenske celične terapije priča nasprotnim vetrom?

Področje se sooča z ovirami, ki se ponavadi delno in postopoma razrešijo: varnost, dolgoročna učinkovitost (ustvarjanje celic VS), zavrnitev in kompleksnost izdelave. Smart Immune je eden od akterjev v prostoru, ki želi rešiti vse te ovire, da bi zagotovil gotove in dostopne terapije T-celic.

Kateri so najbolj vznemirljivi napredki, ki jih vidite na alogenskem področju alogenskih celičnih terapij, ki spreminjajo področje?

Na trg prihaja vse več celičnih imunoterapij (CAR-T, TCR-T, TIL), vendar so večinoma avtologne in se soočajo z več omejitvami, npr.

Alogenski pristop se lahko izogne ​​tem omejitvam in je izvedljiv z več izboljšavami:

1) Nove metode urejanja genov, ki zmanjšujejo tveganje neciljnega učinka in genomske nestabilnosti

2) Razvoj IPS celičnih linij za praktično neomejeno količino vhodnega materiala

3) Prefinjen izbor donorskih celic

4) epigenetski in presnovni vidiki

5) Uporaba prekurzorjev celic T za vzdrževanje TCR ob izogibanju GVHD

Kje vidite prostor alogenske celične terapije v naslednjih 5 letih?

Odobritev Ebvallo, prve odobrene alogenske T-celične imunoterapije, je utrla pot novim izdelkom. Terapevtiki Poseida so pokazali, da imajo lahko alogenske terapije CAR-T močan oprijem za farmacijo, pri čemer je posel prevzel Roche Holdings za 1,5 milijarde dolarjev. V prihodnjih letih bi moralo področje celične imunoterapije dozoreti, obsežna proizvodnja visokokakovostnih in cenovno dostopnih izdelkov pa bi morala omogočiti zdravljenje več bolnikov v prvi vrsti. Alogenski izdelki za celično banko, ki so že na policah, bi morali sodelovati v tem novem prostoru celične terapije.

Česa se najbolj veselite na 7th Annual Allogeneic Cell Therapies Summit?

Letni vrh o alogenski celični terapiji je kraj za srečanje s strokovnjaki s tega področja in izveš o najnovejšem napredku alogenskih terapij. Veselim se, da se bom pridružil klepetu ob ognju vodilnih v industriji, da bi razpravljali o tem, kako doseči uspeh alogenih izdelkov z usklajevanjem inovacij s pričakovanji vlagateljev. Drugi dan bo posebej zanimiva panelna razprava, saj je zagotavljanje trajnih terapevtskih odzivov pri alogenskih terapijah zahtevno. Zanimala me bo razprava o strateški izbiri pacientov s pomočjo ujemanja HLA.

Prenesite priročnik o dogodku 7th Allogeneic Cell Therapies Summit Event

Kakšni so naslednji koraki za vas in vaše raziskave? Imate kakšne razburljive projekte?

Med konferenco bom lahko povedal več o razvoju naših programov Protcell. V prihodnjih mesecih se bomo osredotočili na CAR prot celični inženiring in poskuse za podporo prihodnjih kliničnih preskušanj na solidnih tumorjih.

Kje lahko bralci najdejo več informacij?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

O Olivierju

Olivier je diplomiral iz biotehnologije na ENSTBB in doktoriral iz celične in molekularne biologije na univerzi Diderot v Parizu. Že več kot 20 let dela na področju bioterapije, vključno s proizvodnjo rekombinantnih proteinov z uporabo bioproteinskih tehnologij in programov genske terapije v podjetju Bluebird Bio v Franciji in ZDA. Olivier je član upravnega odbora Francoskega združenja za gensko in celično terapijo, sopredsednik think tanka Gene and Cell Therapy Institute, soustanovitelj Biotherapy Partners in trenutno CSO pri Smart Immune.

Pravilnik o sponzorirani vsebini:News-medical.net objavlja članke in sorodne vsebine, ki lahko izhajajo iz virov, kjer obstajajo komercialni odnosi, pod pogojem, da takšna vsebina dodaja vrednost osrednjemu uredniškemu etosu News-Medical.net.

Viri: