I tymus litar vi på: Protcellulär terapi och framtiden för allogen immunterapi

I tymus litar vi på: Protcellulär terapi och framtiden för allogen immunterapi

Insikterfrån industrinOlivier NegreChief Scientific OfficerSmart immunförsvarI den här intervjun pratar News Medical med Olivier Negre, Chief Scientific Officer på Smart Immune, om att revolutionera sitt seminarium vid det 7:e årliga toppmötet om allogena cellterapier senare i år.

Kan du presentera dig själv och berätta lite om din forskning och yrkesbakgrund?

Hej, jag är Olivier Negre, Chief Scientific Officer på Smart Immune sedan 2020. Jag har nu över 20 års erfarenhet av bioterapi och genterapi. Min resa började arbeta med rekombinanta vacciner på Bioprotein Technologies. År 2000 började jag med Bluebird Bio, där jag arbetade i 14 år för att utveckla den första godkända genterapin för beta-talassemi.

Under hela min karriär har jag flyttat från en senior vetenskapsman i Frankrike till chef för translationell forskning i USA. Jag återvände sedan till Frankrike för att grunda Biotherapy Partners och ledde Smart Immune Protcell-plattformen som Chief Scientific Officer. Jag är också styrelseledamot i French Society of Gen and Cell Therapy.

De kommer att presentera ett seminarium vid det 7:e årliga toppmötet för allogen cellterapi senare i år. Kan du ge oss en liten inblick i vad du kommer att diskutera under ditt samtal?

Jag ser fram emot att presentera de senaste framstegen av vår Protcell-terapi och mer specifikt våra ansträngningar att leverera effektiva och mångsidiga T-cellsreceptorer (TCR) samtidigt som säkerheten garanteras. Vår forskning har visat att våra allogena T-cellsprogenitorer, när de väl bildats i värdtymusen, rekonstituerar ett polyklonalt T-cellsutrymme. TCR-mångfald är avgörande för att bekämpa infektioner och eliminera cancerceller som uttrycker neoantigener.

Vilka är några viktiga resultat från dina prekliniska studier om säkerheten för Protcells?

Utan att förstöra presentationen kan jag säga att vi inte har observerat någon produktrelaterad toxicitet såsom GVHD. En skyddande effekt mot tumörutmaning observerades i våra prekliniska modeller.

Varför är tymus en viktig faktor i denna terapi och hur påverkar detta utvecklingen av T-celler?

Vår cellterapi Smart101 (T-cellsprekursorer som härrör från allogena blodstamceller) är avsedd att stärkas och personifieras av patientens tymus. Tymusen väljer ut och etablerar omogna T-celler och omvandlar endast de bästa kandidaterna till fullt fungerande naiva T-celler och redo att försvara kroppen mot maligna och infekterade celler. Intressant nog expanderar tymus naturligt Protcell-härledda T-cellpopulationer med ungefär 1 000 gånger. Vi gillar att säga detta i den bräss vi litar på!

Vilka är de potentiella medicinska tillämpningarna av prot-celler och vad gör dem särskilt lovande?

Det finns många anledningar till varför vårt tillvägagångssätt kan tillgodose de medicinska behov som är förknippade med T-cellsdysfunktion. Vår strategi är att använda allogena prot-celler och utnyttja tymusbildning för att återställa immunförsvaret med en ny, kompetent och långvarig T-cellskraft. Det har stor potential för tillämpningar inom post-transplantation hematologi eftersom vi nu arbetar med högrisk akut leukemi, men även inom andra cancerformer, immunförsvar och infektionssjukdomar som AIDS. Vi arbetar med att genetiskt modifiera våra Protcells för att generera långvariga, självtoleranta och riktade terapier som HIV-resistenta T-celler eller CAR Protcells.

Varför har vi sett motvind i det allogena cellterapiområdet de senaste åren?

Fältet står inför hinder som tenderar att delvis och gradvis lösas: säkerhet, långsiktig effektivitet (VS-cellskapande), avslag och tillverkningskomplexitet. Smart Immune är en av spelarna i utrymmet som syftar till att lösa alla dessa hinder för att tillhandahålla färdiga och tillgängliga T-cellsterapier.

Vilka är de mest spännande framstegen du ser inom det allogena området för allogena cellterapier som förändrar området?

Ett ökande antal cellulära immunterapier når marknaden (CAR-T, TCR-T, TIL), men de är till stor del autologa och möter flera begränsningar, t.ex.

Den allogena metoden kan kringgå dessa begränsningar och görs möjlig genom flera förbättringar:

1) Nya genredigeringsmetoder som minskar risken för off-target effekt och genomisk instabilitet

2) Utvecklingen av IPS-cellinjer för den praktiskt taget obegränsade mängden utgångsmaterial

3) Det sofistikerade urvalet av donatorceller

4) epigenetiska och metaboliska överväganden

5) Användning av T-cellsprekursorer för att upprätthålla TCR samtidigt som man undviker GVHD

Var ser du utrymmet för allogen cellterapi under de kommande 5 åren?

Godkännandet av Ebvallo, den första godkända allogena T-cellsimmunterapin, banade väg för nya produkter. Poseida-terapierna visade att allogena CAR-T-terapier kan ha stark dragkraft för läkemedel, med affären som förvärvades av Roche Holdings för 1,5 miljarder dollar. Under de kommande åren bör området för cellulär immunterapi mogna, och storskalig produktion av högkvalitativa, prisvärda produkter bör möjliggöra frontlinjebehandling av fler patienter. Allogena hyllprodukter för cellbanking bör delta i detta nya cellterapiområde.

Vad ser du mest fram emot vid det sjunde årliga toppmötet om allogena cellterapier?

The Annual Allogeneic Cell Therapy Summit är platsen för att träffa experter på området och lära sig om de senaste framstegen inom allogena terapier. Jag ser fram emot att delta i branschledarnas branschchatt för att diskutera hur man kan uppnå allogen produktframgång genom att anpassa innovation med investerarnas förväntningar. Paneldiskussionen som är planerad till den andra dagen kommer att vara särskilt intressant eftersom det är utmanande att säkerställa varaktiga terapeutiska svar för allogena terapier. Jag kommer att vara intresserad av att diskutera strategiskt patientval genom HLA-matchning.

Ladda ner den 7:e Allogeneic Cell Therapies Summit Event Handbook

Vilka är nästa steg för dig och din forskning? Har du några spännande projekt?

Jag kommer att kunna dela mer om utvecklingen av våra Protcell-program under konferensen. Vårt fokus under de kommande månaderna kommer att ligga på CAR prot cell engineering och experiment för att stödja framtida kliniska prövningar av solida tumörer.

Var kan läsarna hitta mer information?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Om Olivier

Olivier tog en examen i bioteknik från ENSTBB och en doktorsexamen i cell- och molekylärbiologi från Diderot University i Paris. Han har arbetat inom bioterapiområdet i mer än 20 år, inklusive produktion av rekombinanta proteiner med hjälp av bioproteinteknologier och genterapiprogram på Bluebird Bio i både Frankrike och USA. Olivier är styrelsemedlem i French Society of Genes and Cell Therapy, medordförande för tankesmedjan Gene and Cell Therapy Institute, medgrundare av Biotherapy Partners och för närvarande CSO på Smart Immune.

Policy för sponsrat innehåll:News-medical.net publicerar artiklar och relaterat innehåll som kan härröra från källor där befintliga kommersiella relationer existerar, förutsatt att sådant innehåll tillför ett värde till News-Medical.nets redaktionella kärna.

Källor: