我们相信胸腺：原细胞疗法和同种异体免疫疗法的未来

我们相信胸腺：原细胞疗法和同种异体免疫疗法的未来

见解来自工业界奥利维尔·内格雷首席科学官智能免疫在本次采访中，News Medical 与 Smart Immune 首席科学官 Olivier Negre 进行了交谈，讨论了今年晚些时候在第七届年度同种异体细胞疗法峰会上的研讨会的彻底变革。

您能介绍一下自己并告诉我们一些您的研究和专业背景吗？

大家好，我是 Olivier Negre，自 2020 年起担任 Smart Immune 首席科学官。我现在在生物治疗和基因治疗方面拥有 20 多年的经验。我的旅程开始于 Bio Protein Technologies 的重组疫苗工作。 2000 年，我加入 Bluebird Bio，在那里工作了 14 年，开发了第一个获批的β地中海贫血基因疗法。

在我的职业生涯中，我从法国的一名高级科学家晋升为美国的转化研究总监。然后我回到法国，成立了 Biotherapy Partners，并担任 Smart Immune Protcell 平台的首席科学官。我也是法国基因和细胞治疗协会的董事会成员。

他们将于今年晚些时候在第七届年度同种异体细胞治疗峰会上举办研讨会。您能否向我们介绍一下您在谈话中将讨论的内容？

我期待介绍我们 Protcell 疗法的最新进展，更具体地说，我们在确保安全的同时提供有效和多样化的 T 细胞受体 (TCR) 的努力。我们的研究表明，我们的同种异体 T 细胞祖细胞一旦在宿主胸腺中形成，就会重建多克隆 T 细胞区室。 TCR 多样性对于抵抗感染和消除表达新抗原的癌细胞至关重要。

您对 Protcells 安全性的临床前研究有哪些主要发现？

在不破坏演示的情况下，我可以说我们没有观察到任何与产品相关的毒性，例如 GVHD。在我们的临床前模型中观察到对肿瘤攻击的保护作用。

为什么胸腺是该疗法的重要因素？它如何影响 T 细胞发育？

我们的细胞疗法 Smart101（源自同种异体血液干细胞的 T 细胞前体）旨在通过患者的胸腺进行强化和个性化。胸腺选择并建立未成熟的 T 细胞，仅将最佳候选者转化为功能齐全的幼稚 T 细胞，并准备好保护身体免受恶性和感染细胞的侵害。有趣的是，胸腺自然地将 Protcell 衍生的 T 细胞群扩增约 1,000 倍。我们喜欢用我们信任的胸腺这样说！

Prot 细胞有哪些潜在的医学应用？是什么让它们特别有前途？

我们的方法可以解决与 T 细胞功能障碍相关的医疗需求有很多原因。我们的策略是使用同种异体 Prot 细胞并利用胸腺形成，以新的、有能力的和持久的 T 细胞力量来恢复免疫系统。它在移植后血液学方面具有巨大的应用潜力，因为我们现在致力于高危急性白血病的研究，但也适用于其他癌症、免疫衰老和艾滋病等传染病。我们正在努力对 Protcells 进行基因改造，以产生持久、自我耐受的靶向疗法，例如抗 HIV T 细胞或 CAR Protcells。

为什么近年来我们在同种异体细胞治疗领域遇到了阻力？

该领域面临的障碍往往会得到部分和逐步解决：安全性、长期功效（VS 细胞创建）、排斥和制造复杂性。 Smart Immune 是该领域的参与者之一，旨在解决所有这些障碍，提供现成且易于使用的 T 细胞疗法。

您在正在改变该领域的同种异体细胞疗法的同种异体领域看到的最令人兴奋的进展是什么？

越来越多的细胞免疫疗法正在进入市场（CAR-T、TCR-T、TIL），但它们大部分是自体免疫疗法，并且面临一些限制，例如

同种异体方法可以规避这些限制，并通过多项改进变得可行：

1）新的基因编辑方法，降低脱靶效应和基因组不稳定的风险

2) 开发几乎无限量起始材料的IPS细胞系

3) 供体细胞的精密选择

4）表观遗传和代谢方面的考虑

5) 使用T细胞前体维持TCR，同时避免GVHD

您认为未来 5 年同种异体细胞治疗空间在哪里？

Ebvallo是第一个获得授权的同种异体T细胞免疫疗法，它的批准为新产品铺平了道路。 Poseida 疗法表明，同种异体 CAR-T 疗法可以对制药公司产生强大的吸引力，罗氏控股公司以 15 亿美元的价格收购了该交易。未来几年，细胞免疫治疗领域将趋于成熟，大规模生产高质量、价格实惠的产品将使更多患者得到一线治疗。细胞库同种异体现成产品应该参与这个新的细胞治疗领域。

您在第七届同种异体细胞疗法年度峰会上最期待什么？

年度同种异体细胞治疗峰会是与该领域专家会面并了解同种异体疗法最新进展的场所。我期待着加入行业领导者的炉边谈话，讨论如何通过使创新与投资者期望保持一致来实现同种异体产品的成功。安排在第二天的小组讨论将特别有趣，因为确保同种异体疗法的持久治疗反应具有挑战性。我有兴趣讨论通过 HLA 匹配进行战略性患者选择。

下载第七届同种异体细胞疗法峰会活动手册

您和您的研究的下一步是什么？你有什么令人兴奋的项目吗？

我将能够在会议期间分享更多有关 Protcell 项目开发的信息。未来几个月我们的重点将是 CAR prot 细胞工程和实验，以支持未来的实体瘤临床试验。

读者可以在哪里找到更多信息？

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

关于奥利维尔

Olivier 获得了 ENSTBB 的生物技术学位和巴黎狄德罗大学的细胞和分子生物学博士学位。他在生物治疗领域工作了 20 多年，包括使用生物蛋白技术生产重组蛋白以及在法国和美国的 Bluebird Bio 进行基因治疗项目。 Olivier 是法国基因与细胞治疗学会的董事会成员、智库基因与细胞治疗研究所的联合主席、Biotherapy Partners 的联合创始人，现任 Smart Immune 的首席战略官。

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