تظهر النتائج الجديدة كيف يشكل السيروتونين السلوك في المواقف السلبية

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

في دراسة حديثة في Nature Communication، قام الباحثون بزيادة السيروتونين المتشابك بواسطة عامل إطلاق السيروتونين الانتقائي (SSRA)، الفينفلورامين، لدراسة التأثيرات على السلوك البشري. الدراسة: إن إطلاق السيروتونين المباشر في البشر يشكل التعلم والتثبيط المكروه. مصدر الصورة: فلاديمير زوتوف/شاترستوك.كوم خلفية تركز أبحاث علم الأعصاب على وظيفة السيروتونين المركزي (5HT) في السلوك البشري، وخاصة تأثير مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). السيروتونين مطلوب لإجراءات متعددة بما في ذلك الأكل والوظيفة الجنسية والإدراك الموجه نحو الهدف. من الصعب إثبات العلاقة السببية بين زيادة التشابك العصبي 5-HT والسلوك لدى البشر عبر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بسبب التأثيرات المعقدة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على 5-HT...

تظهر النتائج الجديدة كيف يشكل السيروتونين السلوك في المواقف السلبية

وفي دراسة حديثة فيالتواصل مع الطبيعةقام الباحثون بزيادة السيروتونين المتشابك باستخدام عامل إطلاق السيروتونين الانتقائي (SSRA)، الفينفلورامين، لدراسة التأثيرات على السلوك البشري.


Studie: Direkte Serotonin -Freisetzung beim Menschenformen aversives Lernen und Hemmung. Bildnachweis: Vladimir Zotov/Shutterstock.com

خلفية

تركز أبحاث علم الأعصاب على وظيفة السيروتونين المركزي (5HT) في السلوك البشري، وخاصة تأثير مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). السيروتونين مطلوب لإجراءات متعددة بما في ذلك الأكل والوظيفة الجنسية والإدراك الموجه نحو الهدف.

من الصعب تحديد العلاقة السببية بين زيادة التشابك العصبي 5-HT والسلوك لدى البشر عبر SSRIs بسبب التأثيرات المعقدة لمثبطات SSRI على 5-HT وأنظمة الناقلات العصبية المترجمة. جرعة منخفضة من الفينفلورامين، تمت الموافقة عليها لعلاج صرع درافيت في عام 2020، تزيد بشكل مباشر وسريع من التشابك العصبي 5-HT دون تغيير تركيزات الدوبامين خارج الخلية في مناطق التحكم في المزاج.

حول الدراسة

في هذه الدراسة، قام الباحثون بفحص تأثيرات السيروتونين المتشابك المباشر (5-HT) مع الفينفلورامين في البشر، مع التركيز على المعالجة غير السارة والتثبيط السلوكي والذاكرة. لقد قاموا بالتحقيق فيما إذا كان الفينفلورامين سيفرق السلوك عن السلوك الذي لوحظ مع الحرمان من التربتوفان.

شمل الباحثون 53 شخصًا (متوسط ​​العمر 20 عامًا و32 أنثى) تلقوا هيدروكلوريد فينفلورامين 15 ملغ مرتين يوميًا (مجموعة التدخل، العدد = 26) أو الدواء الوهمي (العدد = 27) لمدة ثمانية أيام. وقاموا بتجنيد الأشخاص المؤهلين بين يونيو 2021 ويونيو 2022، باستثناء النساء الحوامل اللاتي يحاولن الحمل، والمرضعات، وأولئك الذين لديهم تاريخ حديث في تعاطي المخدرات. تحدث جميع المشاركين اللغة الإنجليزية بطلاقة وكانت قيم مؤشر كتلة الجسم لديهم تتراوح بين 18 و30.

استخدم الباحثون معايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-V) وقاموا بتقييم صحة القلب والأوعية الدموية والكبد والكلى لفحص الأفراد. في الأساس، أكمل المشاركون مختلف المهام والاستبيانات العاطفية والمعرفية. أجرى الباحثون اختبارات مناعية لقياس تغيرات الكورتيزول اللعابية المرتبطة بالفينفلورامين. واستخدموا أنماط التأثيرات الخطية المختلطة وتحليل التباين المشترك (ANCOVA) لاستخلاص النتائج.

في كلتا الزيارتين (خط الأساس وبعد ثمانية أيام)، أكمل المشاركون استبيانات لتقييم الحالة المزاجية والقلق والاكتئاب والوظيفة الإدراكية الذاتية والآثار الضارة. تضمنت الاستبيانات جرد بيك للاكتئاب-II (BDI)، واستبيان العجز المتصور-الاكتئاب (PDQ-D)، وجرد حالة القلق من سمات سبيلبرجر (STAI-T)، وجدول التأثيرات الإيجابية والسلبية (Panas)، والمقياس التناظري البصري (Vas).

أجرى المشاركون مهمة التعلم اللفظي السمعي (AVLT)، ومهمة التدخل العاطفي GO/No-Go، ومهمة N-Back اللفظية، ومهمة التعلم الآلي الاحتمالي، ومهمة ذاكرة أكسفورد، ومهمة التلميح السياقية لقياس التعلم الضمني والقدرة على البحث البصري.

تقيس مهمة AVLT ترميز الذاكرة التصريحية واسترجاعها؛ قامت مهمة GO/No-Go بالتداخل العاطفي بقياس التثبيط السلوكي في ظل التداخل العاطفي؛ يقيس جهاز Verbal N-Back الذاكرة العاملة اللفظية المعقدة؛ قامت مهمة التعلم الآلي الاحتمالية بقياس حساسية المكافأة والخسارة أثناء التعلم الآلي؛ قامت مهمة ذاكرة أكسفورد بقياس الذاكرة العاملة البصرية؛ ومهمة cueing السياقية قياس التعلم الضمني والقدرة على البحث البصري.

نتائج

وجدت الدراسة أن زيادة السيروتونين المتشابك يقلل من حساسية التعزيز للنتائج غير السارة مع تحسين التثبيط السلوكي وتغيير تحيز التحكم في الانفعالات أثناء التدخل البغيض أو التعرض لتحقيقات عاطفية غير مرغوب فيها. زيادة السيروتونين المتشابك يحسن الذاكرة للحصول على معلومات لفظية محايدة.

أدى تخصيص الفينفلورامين إلى تقليل الاختيار الأمثل في تجارب الخسارة وظروف المكافأة، مما يعني أن زيادة 5-HT المتشابك قللت من حساسية النتائج في تجارب الخسارة. ومع ذلك، لم تكن معدلات التعلم مختلفة بشكل كبير بين المجموعات. أدت إدارة Fenfluramine أيضًا إلى زيادة وقت اختيار الخيار في ظل ظروف الخسارة وأظهرت انخفاضًا نسبيًا في حساسية الخسارة.

تؤدي الزيادة الصافية في 5-HT المتشابك إلى تقليل حساسية الكسب لنتائج الخسارة، في حين أن استنفاد 5-HT يحسن حساسية الخسارة. أدى تناول الفينفلورامين إلى تحسين تثبيط الاستجابة واتخاذ القرارات الحذرة أثناء تجارب الذهاب، ولكن لم يكن هناك تأثير جماعي كبير على دقة تجربة الذهاب. تؤدي زيادة 5-HT المتشابك إلى تقليل اختيار الاندفاع في جميع ظروف المهمة، مع وجود أعلى انخفاض عند وجود الانحرافات العاطفية الضارة.

واكتشفت الدراسة أن زيادة التشابك العصبي 5-HT يحسن معالجة الذاكرة اللفظية. ومع ذلك، لم يكن هناك تأثير جماعي كبير على العدد الإجمالي للأهداف التي تم استدعاؤها بدقة أثناء معالجة الذاكرة العاملة الشفهية الموسعة. أدى تخصيص الفينفلورامين إلى استدعاء أسرع للأهداف الصحيحة ودقة إجمالية أكبر في الاستدعاء المتأخر.

لم يجد الفريق أي تأثير جماعي مهم لتجارب التعلم، أو تكرار الكلمات، أو التطفل، أو مهام الذاكرة العاملة البصرية. تفوقت مجموعة الدواء الوهمي على مجموعة الفينفلورامين، وإن لم يكن ذلك بشكل ملحوظ إحصائيا. لم يكن للجنس أي تأثير على تأثيرات إعطاء الفينفلورامين على أداء المهمة.

دبلوم

ووجدت الدراسة أن زيادة السيروتونين المتشابك يؤثر بشكل مباشر على سلوك الإنسان ويؤثر على اتخاذ القرار في الظروف غير السارة والمحايدة. يقلل ارتفاع السيروتونين من الحساسية لعواقب الخسارة ويحسن التحكم في الاندفاعات أثناء التثبيط السلوكي في المواقف المعاكسة. يعمل ارتفاع السيروتونين على تحسين التثبيط السلوكي من خلال تعزيز اتخاذ القرارات الدقيقة والاحتفاظ بالذاكرة في ظل ظروف محايدة.

نتائج الدراسة لها آثار على فرضيات وظيفة السيروتونين المركزية وتسلط الضوء على إمكانات SSRA كمسبار تجريبي. إن استكشاف إمكاناته العلاجية يمكن أن يساعدنا على فهم أفضل لتورط السيروتونين في السلوك البشري والمسببات العقلية.


مصادر:

Journal reference: