Нови резултати показват как серотонинът оформя поведението в негативни ситуации

Нови резултати показват как серотонинът оформя поведението в негативни ситуации

В скорошно проучване вОбщуване с природатаИзследователите повишават синаптичния серотонин, използвайки агент за селективно освобождаване на серотонин (SSRA), фенфлурамин, за да проучат ефектите върху човешкото поведение.

фон

Изследванията в областта на неврологията се фокусират върху функцията на централния серотонин (5НТ) в човешкото поведение, особено влиянието на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs). Серотонинът е необходим за множество действия, включително хранене, сексуална функция и целенасочено познание.

Трудно е да се определи причинно-следствената връзка между повишения синаптичен 5-HT и поведението при хора чрез SSRIs поради сложните ефекти на SSRIs върху 5-HT и колокализирани невротрансмитерни системи. Ниска доза фенфлурамин, одобрена за лечение на епилепсия Dravet през 2020 г., директно и бързо повишава синаптичния 5-НТ, без да променя извънклетъчните концентрации на допамин в зоните за контрол на настроението.

Относно изследването

В настоящото проучване изследователите изследват ефектите на директния синаптичен серотонин (5-HT) с фенфлурамин при хора, като се фокусират върху неприятната обработка, поведенческото инхибиране и паметта. Те изследват дали фенфлураминът ще разграничи поведението от наблюдаваното при лишаване от триптофан.

Изследователите са включили 53 души (средна възраст 20 години и 32 жени), които са получавали фенфлурамин хидрохлорид 15 mg два пъти дневно (група на интервенция, n = 26) или плацебо (n = 27) в продължение на осем дни. Те набират отговарящи на условията хора между юни 2021 г. и юни 2022 г., като изключват тези, които са били бременни и се опитват да забременеят, кърмят и тези със скорошна история на употреба на наркотици. Всички участници говореха свободно английски и имаха стойности на индекс на телесна маса (ИТМ) между 18 и 30.

Изследователите са използвали критериите на Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства (DSM-V) и са оценили здравето на сърдечно-съдовата система, черния дроб и бъбреците, за да изследват индивидите. В началото участниците изпълниха различни емоционални и когнитивни задачи и въпросници. Изследователите извършиха имуноанализи за измерване на свързаните с фенфлурамин промени в кортизола в слюнката. Те използваха режими на линейни смесени ефекти и анализ на ковариацията (ANCOVA), за да извлекат резултати.

И при двете посещения (изходно ниво и осем дни по-късно) участниците попълниха въпросници, оценяващи настроението, тревожността, депресията, субективната когнитивна функция и неблагоприятните ефекти. Въпросниците включват Beck Depression Inventory-II (BDI), Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Positive and Negative Affect Schedule (Panas) и Visual Analogue Scale (Vas).

Участниците изпълниха задачата за слухово вербално обучение (AVLT), задачата за афективна интерференция GO/No-Go, вербалната задача N-Back, задачата за вероятностно инструментално обучение, задачата за Оксфордска памет и задачата за контекстуално подсказване, за да измерят имплицитното обучение и способността за визуално търсене.

Задачата AVLT измерва декларативното кодиране и извличане на паметта; Задачата GO/No-Go за афективна намеса измерва поведенческото инхибиране при афективна намеса; Verbal N-Back измерва комплексна вербална работна памет; Вероятностната задача за инструментално обучение измерва чувствителността към възнаграждение и загуба по време на инструментално обучение; Задачата на Oxford Memory измерва визуалната работна памет; и контекстуалната задача за подсказване измерва имплицитно обучение и способност за визуално търсене.

Резултати

Проучването установи, че увеличаването на синаптичния серотонин намалява чувствителността на подсилване към неприятни резултати, като същевременно подобрява поведенческото инхибиране и променя отклонението на контрола на импулсите по време на отблъскваща намеса или излагане на нежелани емоционални проби. Увеличаването на синаптичния серотонин подобрява паметта за неутрална вербална информация.

Разпределението на фенфлурамин намалява оптималния избор при изпитания за загуби и обстоятелства на възнаграждение, което предполага, че увеличеният синаптичен 5-НТ намалява чувствителността на резултатите при изпитания за загуби. Въпреки това, нивата на обучение не се различават значително между групите. Приложението на фенфлурамин също увеличи времето за избор на опция при условия на загуба и показа относително намаляване на чувствителността към загуба.

Нетното увеличение на синаптичния 5-HT намалява чувствителността на усилването към резултатите от загубата, докато изчерпването на 5-HT подобрява чувствителността към загубата. Прилагането на фенфлурамин подобри инхибирането на реакцията и предпазливото вземане на решения при изпитания go, но няма значим групов ефект върху точността на изпитанията go. Увеличаването на синаптичния 5-HT намалява импулсивния избор при всички обстоятелства на задачата, като най-голямото намаление се установява, когато са налице неблагоприятни емоционални разсейвания.

Проучването откри, че увеличаването на синаптичния 5-HT подобрява вербалната обработка на паметта. Въпреки това, няма значителен групов ефект върху общия брой точно извикани цели по време на разширена обработка на устната работна памет. Разпределението на фенфлурамин доведе до по-бързо извикване на правилните цели и по-голяма цялостна точност при забавено извикване.

Екипът не откри значим групов ефект за опити за учене, повторения на думи, намеси или задачи за визуална работна памет. Плацебо групата превъзхожда групата на фенфлурамин, макар и не статистически значимо. Полът не оказва влияние върху ефектите от приложението на фенфлурамин върху изпълнението на задачите.

Диплома

Проучването установи, че увеличаването на синаптичния серотонин влияе пряко на човешкото поведение и влияе върху вземането на решения при неприятни и неутрални обстоятелства. По-високият серотонин намалява чувствителността към последствията от загубата и подобрява контрола на импулсите по време на поведенческо инхибиране в неблагоприятни ситуации. По-високият серотонин подобрява поведенческото инхибиране чрез насърчаване на внимателно вземане на решения и запазване на паметта при неутрални условия.

Резултатите от проучването имат отражение върху хипотезите за функцията на централния серотонин и подчертават потенциала на SSRA като експериментална сонда. Изследването на неговия терапевтичен потенциал може да ни помогне да разберем по-добре участието на серотонина в човешкото поведение и психическата етиология.

източници: