Nye resultater viser, hvordan serotonin former adfærd i negative situationer

Nye resultater viser, hvordan serotonin former adfærd i negative situationer

I en nylig undersøgelse iNaturkommunikationForskere øgede synaptisk serotonin ved at bruge et selektivt serotoninfrigørende middel (SSRA), fenfluramin, for at studere virkningerne på menneskelig adfærd.

baggrund

Neurovidenskabsforskning fokuserer på funktionen af ​​central serotonin (5HT) i menneskelig adfærd, især indflydelsen af ​​selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er). Serotonin er påkrævet til flere handlinger, herunder spisning, seksuel funktion og målrettet kognition.

Det er vanskeligt at bestemme årsagssammenhængen mellem øget synaptisk 5-HT og adfærd hos mennesker via SSRI'er på grund af komplicerede virkninger af SSRI'er på 5-HT og kolokaliserede neurotransmittersystemer. En lav dosis fenfluramin, godkendt til behandling af Dravet epilepsi i 2020, øger direkte og hurtigt synaptisk 5-HT uden at ændre ekstracellulære dopaminkoncentrationer i humørkontrolområder.

Om studiet

I denne undersøgelse undersøgte forskere virkningerne af direkte synaptisk serotonin (5-HT) med fenfluramin hos mennesker, med fokus på ubehagelig behandling, adfærdshæmning og hukommelse. De undersøgte, om fenfluramin ville adskille adfærden fra den, der blev observeret med tryptophan-deprivation.

Forskere inkluderede 53 personer (gennemsnitsalder 20 år og 32 kvinder), som fik fenfluraminhydrochlorid 15 mg to gange dagligt (interventionsgruppe, n = 26) eller placebo (n = 27) i otte dage. De rekrutterede berettigede personer mellem juni 2021 og juni 2022, med undtagelse af dem, der var gravide og forsøgte at blive gravide, ammende og dem med en nylig historie med stofbrug. Alle deltagere talte flydende engelsk og havde BMI-værdier mellem 18 og 30.

Forskere brugte kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) og vurderede kardiovaskulær, lever- og nyresundhed til at screene individer. Ved baseline gennemførte deltagerne forskellige følelsesmæssige og kognitive opgaver og spørgeskemaer. Forskerne udførte immunoassays for at måle fenfluramin-relaterede spyt cortisol ændringer. De brugte lineære blandede effekter og analyse af kovarians (ANCOVA) til at udlede resultater.

Ved begge besøg (baseline og otte dage senere) udfyldte deltagerne spørgeskemaer, der vurderede humør, angst, depression, subjektiv kognitiv funktion og bivirkninger. Spørgeskemaer omfattede Beck Depression Inventory-II (BDI), Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Positive and Negative Affect Schedule (Panas) og Visual Analogue Scale (Vas).

Deltagerne udførte Auditory Verbal Learning Task (AVLT), Affective Interference GO/No-Go Task, Verbal N-Back Task, Probabilistic Instrumental Learning Task, Oxford Memory Task og Contextual Cueing Task for at måle implicit læring og visuel søgeevne.

AVLT-opgaven måler deklarativ hukommelseskodning og genfinding; Den affektive interferens GO/No-Go opgave målte adfærdshæmning under affektiv interferens; den Verbal N-Back målte kompleks verbal arbejdshukommelse; Den probabilistiske instrumentelle læringsopgave målte belønning og tabsfølsomhed under instrumentel læring; Oxford Memory-opgaven målte visuel arbejdshukommelse; og den kontekstuelle cueing-opgave målte implicit læring og visuel søgeevne.

Resultater

Undersøgelsen viste, at øget synaptisk serotonin mindsker forstærkningsfølsomheden over for ubehagelige resultater, mens den forbedrer adfærdshæmning og ændrer impulskontrolbias under afersiv interferens eller eksponering for uønskede følelsesmæssige sonder. Forøgelse af synaptisk serotonin forbedrede hukommelsen til neutral verbal information.

Fenfluramin-allokering reducerede det optimale valg i tabsforsøg og belønningsforhold, hvilket antyder, at øget synaptisk 5-HT reducerede udfaldsfølsomheden i tabsforsøg. Læringsraterne var dog ikke signifikant forskellige mellem grupperne. Fenfluramin-administration øgede også tid til valg af mulighed under tabsbetingelser og viste en relativ reduktion i tabsfølsomhed.

Nettostigningen i synaptisk 5-HT reducerer forstærkningsfølsomheden over for tabsudfald, hvorimod 5-HT-udtømning forbedrer tabsfølsomheden. Administration af fenfluramin forbedrede responshæmning og forsigtig beslutningstagning i forbindelse med forsøg, men der var ingen signifikant gruppeeffekt på nøjagtigheden af ​​forsøget. Forøgelse af synaptisk 5-HT reducerede impulsivitetsudvælgelse på tværs af alle opgaveomstændigheder, med den højeste reduktion fundet, når negative følelsesmæssige distraktioner var til stede.

Undersøgelsen opdagede, at øget synaptisk 5-HT forbedrer verbal hukommelsesbehandling. Der var dog ingen signifikant gruppeeffekt på det samlede antal nøjagtigt genkaldte mål under udvidet oral arbejdshukommelsesbehandling. Fenfluramintildeling resulterede i hurtigere genkaldelse af korrekte mål og større samlet nøjagtighed ved forsinket tilbagekaldelse.

Holdet fandt ingen signifikant gruppeeffekt for indlæringsforsøg, ordgentagelser, indtrængen eller visuelle arbejdshukommelsesopgaver. Placebogruppen klarede sig bedre end fenfluramingruppen, selvom det ikke var statistisk signifikant. Køn havde ingen indflydelse på virkningerne af fenfluraminadministration på opgavens udførelse.

Eksamensbevis

Undersøgelsen viste, at øget synaptisk serotonin direkte påvirker menneskelig adfærd og påvirker beslutningstagning under ubehagelige og neutrale omstændigheder. Højere serotonin reducerer følsomheden over for tabskonsekvenser og forbedrer impulskontrol under adfærdshæmning i ugunstige situationer. Højere serotonin forbedrer adfærdshæmning ved at fremme omhyggelig beslutningstagning og hukommelsesbevarelse under neutrale forhold.

Studieresultaterne har betydning for hypoteser om centrale serotoninfunktioner og fremhæver potentialet af SSRA som en eksperimentel sonde. At udforske dets terapeutiske potentiale kan hjælpe os til bedre at forstå serotonins involvering i menneskelig adfærd og mental ætiologi.

Kilder: