Nuevos resultados muestran cómo la serotonina moldea el comportamiento en situaciones negativas

Nuevos resultados muestran cómo la serotonina moldea el comportamiento en situaciones negativas

En un estudio reciente encomunicación de la naturalezaLos investigadores aumentaron la serotonina sináptica utilizando un agente liberador selectivo de serotonina (SSRA), la fenfluramina, para estudiar los efectos sobre el comportamiento humano.

fondo

La investigación en neurociencia se centra en la función de la serotonina central (5HT) en el comportamiento humano, en particular la influencia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La serotonina es necesaria para múltiples acciones, incluidas la alimentación, la función sexual y la cognición dirigida a objetivos.

Es difícil determinar la relación causal entre el aumento de 5-HT sináptico y el comportamiento en humanos a través de los ISRS debido a los efectos complicados de los ISRS sobre la 5-HT y los sistemas de neurotransmisores colocalizados. Una dosis baja de fenfluramina, aprobada para el tratamiento de la epilepsia de Dravet en 2020, aumenta directa y rápidamente la 5-HT sináptica sin alterar las concentraciones de dopamina extracelular en las áreas de control del estado de ánimo.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores examinaron los efectos de la serotonina sináptica directa (5-HT) con fenfluramina en humanos, centrándose en el procesamiento desagradable, la inhibición del comportamiento y la memoria. Investigaron si la fenfluramina diferenciaría el comportamiento del observado con la privación de triptófano.

Los investigadores incluyeron a 53 personas (edad media de 20 años y 32 mujeres) que recibieron 15 mg de clorhidrato de fenfluramina dos veces al día (grupo de intervención, n = 26) o placebo (n = 27) durante ocho días. Reclutaron a personas elegibles entre junio de 2021 y junio de 2022, excluyendo a aquellas que estaban embarazadas e intentando quedar embarazadas, a las que estaban amamantando y a aquellas con antecedentes recientes de consumo de drogas. Todos los participantes hablaban inglés con fluidez y tenían valores de índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30.

Los investigadores utilizaron los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-V) y evaluaron la salud cardiovascular, hepática y renal para evaluar a los individuos. Al inicio, los participantes completaron varias tareas y cuestionarios emocionales y cognitivos. Los investigadores realizaron inmunoensayos para medir los cambios en el cortisol salival relacionados con la fenfluramina. Utilizaron modos lineales de efectos mixtos y análisis de covarianza (ANCOVA) para obtener resultados.

En ambas visitas (inicial y ocho días después), los participantes completaron cuestionarios que evaluaban el estado de ánimo, la ansiedad, la depresión, la función cognitiva subjetiva y los efectos adversos. Los cuestionarios incluyeron el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI), el Cuestionario de Déficit Percibido-Depresión (PDQ-D), el Inventario de Ansiedad Rasgo-Estado de Spielberger (STAI-T), el Programa de Afectos Positivos y Negativos (Panas) y la Escala Visual Analógica (Vas).

Los participantes realizaron la Tarea de Aprendizaje Auditivo Verbal (AVLT), la Tarea de Interferencia Afectiva GO/No-Go, la Tarea Verbal N-Back, la Tarea de Aprendizaje Instrumental Probabilístico, la Tarea de Memoria de Oxford y la Tarea de Señales Contextuales para medir el aprendizaje implícito y la capacidad de búsqueda visual.

La tarea AVLT mide la codificación y recuperación de la memoria declarativa; La tarea de interferencia afectiva GO/No-Go midió la inhibición conductual bajo interferencia afectiva; el Verbal N-Back midió la memoria de trabajo verbal compleja; La tarea de aprendizaje instrumental probabilístico midió la sensibilidad a la recompensa y la pérdida durante el aprendizaje instrumental; La tarea Oxford Memory midió la memoria de trabajo visual; y la tarea de indicaciones contextuales midió el aprendizaje implícito y la capacidad de búsqueda visual.

Resultados

El estudio encontró que el aumento de la serotonina sináptica disminuye la sensibilidad al refuerzo ante resultados desagradables, al tiempo que mejora la inhibición del comportamiento y altera el sesgo de control de los impulsos durante la interferencia aversiva o la exposición a sondas emocionales no deseadas. El aumento de la serotonina sináptica mejoró la memoria de información verbal neutral.

La asignación de fenfluramina disminuyó la elección óptima en las pruebas de pérdida y en las circunstancias de recompensa, lo que implica que el aumento de 5-HT sináptico redujo la sensibilidad de los resultados en las pruebas de pérdida. Sin embargo, las tasas de aprendizaje no fueron significativamente diferentes entre los grupos. La administración de fenfluramina también aumentó el tiempo de selección de opciones en condiciones de pérdida y mostró una reducción relativa en la sensibilidad a las pérdidas.

El aumento neto de 5-HT sináptico reduce la sensibilidad de la ganancia a los resultados de pérdida, mientras que el agotamiento de 5-HT mejora la sensibilidad a la pérdida. La administración de fenfluramina mejoró la inhibición de la respuesta y la toma de decisiones cautelosas en las pruebas go, pero no hubo un efecto grupal significativo sobre la precisión de las pruebas go. El aumento de la 5-HT sináptica redujo la selección de impulsividad en todas las circunstancias de la tarea, y la mayor reducción se encontró cuando estaban presentes distracciones emocionales adversas.

El estudio descubrió que el aumento de 5-HT sináptico mejora el procesamiento de la memoria verbal. Sin embargo, no hubo un efecto grupal significativo sobre el número total de objetivos recordados con precisión durante el procesamiento de la memoria de trabajo oral extendida. La asignación de fenfluramina dio como resultado un recuerdo más rápido de los objetivos correctos y una mayor precisión general en el recuerdo retrasado.

El equipo no encontró ningún efecto grupal significativo en las pruebas de aprendizaje, las repeticiones de palabras, las intrusiones o las tareas de memoria de trabajo visual. El grupo de placebo superó al grupo de fenfluramina, aunque no de manera estadísticamente significativa. El género no tuvo influencia sobre los efectos de la administración de fenfluramina en el desempeño de la tarea.

Diploma

El estudio encontró que el aumento de la serotonina sináptica influye directamente en el comportamiento humano e influye en la toma de decisiones en circunstancias desagradables y neutrales. Un nivel más alto de serotonina reduce la sensibilidad a las consecuencias de las pérdidas y mejora el control de los impulsos durante la inhibición del comportamiento en situaciones adversas. Un nivel más alto de serotonina mejora la inhibición del comportamiento al promover la toma de decisiones cuidadosa y la retención de la memoria en condiciones neutrales.

Los resultados del estudio tienen implicaciones para las hipótesis sobre la función central de la serotonina y resaltan el potencial de SSRA como sonda experimental. Explorar su potencial terapéutico podría ayudarnos a comprender mejor la participación de la serotonina en el comportamiento humano y la etiología mental.

Fuentes: