De nouveaux résultats montrent comment la sérotonine façonne le comportement dans des situations négatives

De nouveaux résultats montrent comment la sérotonine façonne le comportement dans des situations négatives

Dans une étude récente enCommunication naturelleLes chercheurs ont augmenté la sérotonine synaptique à l’aide d’un agent de libération sélectif de la sérotonine (SSRA), la fenfluramine, pour étudier les effets sur le comportement humain.

arrière-plan

La recherche en neurosciences se concentre sur la fonction de la sérotonine centrale (5HT) dans le comportement humain, en particulier sur l'influence des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). La sérotonine est nécessaire à de multiples actions, notamment l'alimentation, la fonction sexuelle et la cognition orientée vers un objectif.

Il est difficile de déterminer la relation causale entre l'augmentation de la 5-HT synaptique et le comportement chez l'homme via les ISRS en raison des effets compliqués des ISRS sur la 5-HT et les systèmes de neurotransmetteurs colocalisés. Une faible dose de fenfluramine, approuvée pour le traitement de l'épilepsie de Dravet en 2020, augmente directement et rapidement la 5-HT synaptique sans modifier les concentrations de dopamine extracellulaire dans les zones de contrôle de l'humeur.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les effets de la sérotonine synaptique directe (5-HT) avec la fenfluramine chez l'homme, en se concentrant sur le traitement désagréable, l'inhibition comportementale et la mémoire. Ils ont étudié si la fenfluramine différencierait le comportement de celui observé en cas de privation de tryptophane.

Les chercheurs ont inclus 53 personnes (âge moyen 20 ans et 32 ​​femmes) qui ont reçu 15 mg de chlorhydrate de fenfluramine deux fois par jour (groupe d'intervention, n = 26) ou un placebo (n = 27) pendant huit jours. Ils ont recruté des personnes éligibles entre juin 2021 et juin 2022, à l’exclusion de celles qui étaient enceintes et tentaient de le devenir, de celles qui allaitaient et de celles ayant des antécédents récents de consommation de drogues. Tous les participants parlaient couramment anglais et avaient des valeurs d'indice de masse corporelle (IMC) comprises entre 18 et 30.

Les chercheurs ont utilisé les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) et ont évalué la santé cardiovasculaire, hépatique et rénale pour dépister les individus. Au départ, les participants ont complété diverses tâches et questionnaires émotionnels et cognitifs. Les chercheurs ont effectué des tests immunologiques pour mesurer les modifications du cortisol salivaire liées à la fenfluramine. Ils ont utilisé des modes d’effets mixtes linéaires et une analyse de covariance (ANCOVA) pour obtenir des résultats.

Lors des deux visites (au départ et huit jours plus tard), les participants ont rempli des questionnaires évaluant l'humeur, l'anxiété, la dépression, la fonction cognitive subjective et les effets indésirables. Les questionnaires comprenaient le Beck Depression Inventory-II (BDI), le Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), l'inventaire de Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), le calendrier des effets positifs et négatifs (Panas) et l'échelle visuelle analogique (Vas).

Les participants ont effectué la tâche d'apprentissage auditif verbal (AVLT), la tâche d'interférence affective GO/No-Go, la tâche verbale N-Back, la tâche d'apprentissage instrumental probabiliste, la tâche de mémoire d'Oxford et la tâche de repérage contextuel pour mesurer l'apprentissage implicite et la capacité de recherche visuelle.

La tâche AVLT mesure le codage et la récupération de mémoire déclarative ; La tâche GO/No-Go d’interférence affective mesurait l’inhibition comportementale sous interférence affective ; le Verbal N-Back mesurait la mémoire de travail verbale complexe ; La tâche d'apprentissage instrumental probabiliste mesurait la sensibilité à la récompense et à la perte au cours de l'apprentissage instrumental ; La tâche Oxford Memory mesurait la mémoire de travail visuelle ; et la tâche de repérage contextuel mesurait l'apprentissage implicite et la capacité de recherche visuelle.

Résultats

L'étude a révélé que l'augmentation de la sérotonine synaptique diminue la sensibilité du renforcement aux résultats désagréables tout en améliorant l'inhibition comportementale et en modifiant le biais de contrôle des impulsions lors d'interférences aversives ou d'exposition à des sondes émotionnelles indésirables. L'augmentation de la sérotonine synaptique a amélioré la mémoire pour les informations verbales neutres.

L'allocation de fenfluramine a diminué le choix optimal dans les essais de perte et les circonstances de récompense, ce qui implique qu'une augmentation de la 5-HT synaptique a réduit la sensibilité aux résultats dans les essais de perte. Cependant, les taux d’apprentissage n’étaient pas significativement différents entre les groupes. L'administration de fenfluramine a également augmenté le temps de sélection des options dans des conditions de perte et a montré une réduction relative de la sensibilité à la perte.

L'augmentation nette de la 5-HT synaptique réduit la sensibilité du gain aux résultats de perte, tandis que l'épuisement en 5-HT améliore la sensibilité à la perte. L'administration de fenfluramine a amélioré l'inhibition de la réponse et la prise de décision prudente lors des essais en cours, mais aucun effet de groupe significatif n'a été observé sur la précision des essais en cours. L'augmentation de la 5-HT synaptique a réduit la sélection de l'impulsivité dans toutes les circonstances de tâche, la réduction la plus élevée étant observée en présence de distractions émotionnelles indésirables.

L’étude a découvert que l’augmentation du 5-HT synaptique améliore le traitement de la mémoire verbale. Cependant, il n'y avait pas d'effet de groupe significatif sur le nombre total de cibles rappelées avec précision au cours du traitement prolongé de la mémoire de travail orale. L'attribution de fenfluramine a entraîné un rappel plus rapide des cibles correctes et une plus grande précision globale dans le rappel retardé.

L’équipe n’a trouvé aucun effet de groupe significatif pour les essais d’apprentissage, les répétitions de mots, les intrusions ou les tâches de mémoire de travail visuelle. Le groupe placebo a surpassé le groupe fenfluramine, mais de manière non statistiquement significative. Le sexe n’avait aucune influence sur les effets de l’administration de fenfluramine sur l’exécution des tâches.

Diplôme

L’étude a révélé que l’augmentation de la sérotonine synaptique influence directement le comportement humain et influence la prise de décision dans des circonstances désagréables et neutres. Une sérotonine plus élevée réduit la sensibilité aux conséquences de la perte et améliore le contrôle des impulsions lors de l'inhibition comportementale dans des situations défavorables. Une sérotonine plus élevée améliore l'inhibition comportementale en favorisant une prise de décision prudente et la rétention de la mémoire dans des conditions neutres.

Les résultats de l’étude ont des implications pour les hypothèses sur la fonction centrale de la sérotonine et mettent en évidence le potentiel du SSRA en tant que sonde expérimentale. Explorer son potentiel thérapeutique pourrait nous aider à mieux comprendre l’implication de la sérotonine dans le comportement humain et l’étiologie mentale.

Sources :