Novi rezultati pokazuju kako serotonin oblikuje ponašanje u negativnim situacijama

Novi rezultati pokazuju kako serotonin oblikuje ponašanje u negativnim situacijama

U nedavnoj studiji uKomunikacija s prirodomIstraživači su povećali sinaptički serotonin pomoću sredstva za selektivno otpuštanje serotonina (SSRA), fenfluramina, kako bi proučili učinke na ljudsko ponašanje.

pozadina

Neurološka istraživanja usmjerena su na funkciju središnjeg serotonina (5HT) u ljudskom ponašanju, posebice na utjecaj selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Serotonin je potreban za višestruke radnje uključujući prehranu, seksualnu funkciju i ciljno usmjerenu kogniciju.

Teško je odrediti uzročnu vezu između povećanog sinaptičkog 5-HT i ponašanja kod ljudi putem SSRI-a zbog kompliciranih učinaka SSRI-a na 5-HT i kolokalizirane sustave neurotransmitera. Niska doza fenfluramina, odobrena za liječenje epilepsije Dravet 2020., izravno i brzo povećava sinaptički 5-HT bez mijenjanja izvanstaničnih koncentracija dopamina u područjima kontrole raspoloženja.

O studiju

U ovoj studiji istraživači su ispitivali učinke izravnog sinaptičkog serotonina (5-HT) s fenfluraminom kod ljudi, fokusirajući se na neugodnu obradu, inhibiciju ponašanja i pamćenje. Istraživali su hoće li fenfluramin razlikovati ponašanje od onoga uočenog s deprivacijom triptofana.

Istraživači su uključili 53 osobe (prosječne dobi 20 godina i 32 žene) koje su primale fenfluramin hidroklorid 15 mg dva puta dnevno (interventna skupina, n = 26) ili placebo (n = 27) tijekom osam dana. Regrutirali su osobe koje ispunjavaju uvjete između lipnja 2021. i lipnja 2022., isključujući one koje su bile trudne i pokušavale zatrudnjeti, dojilje i one s nedavnom poviješću korištenja droga. Svi sudionici su tečno govorili engleski i imali su vrijednosti indeksa tjelesne mase (BMI) između 18 i 30.

Istraživači su koristili kriterije Dijagnostičkog i statističkog priručnika za mentalne poremećaje (DSM-V) i procijenili kardiovaskularno, jetreno i bubrežno zdravlje kako bi ispitali pojedince. Na početku, sudionici su ispunjavali razne emocionalne i kognitivne zadatke i upitnike. Istraživači su proveli imunotestove kako bi izmjerili promjene kortizola u slini povezane s fenfluraminom. Koristili su linearne načine mješovitih učinaka i analizu kovarijance (ANCOVA) za izvođenje rezultata.

U oba posjeta (početnom i osam dana kasnije), sudionici su ispunili upitnike procjenjujući raspoloženje, anksioznost, depresiju, subjektivnu kognitivnu funkciju i štetne učinke. Upitnici su uključivali Beckov popis depresije-II (BDI), upitnik percipiranog deficita-depresija (PDQ-D), Spielbergerov popis anksioznosti osobina stanja (STAI-T), raspored pozitivnih i negativnih učinaka (Panas) i vizualnu analognu ljestvicu (Vas).

Sudionici su izveli zadatak auditivnog verbalnog učenja (AVLT), zadatak emocionalne interferencije GO/No-Go, zadatak verbalnog N-Back, zadatak probabilističkog instrumentalnog učenja, zadatak Oxfordskog pamćenja i zadatak kontekstualnog naznaka za mjerenje implicitnog učenja i sposobnosti vizualnog pretraživanja.

Zadatak AVLT mjeri deklarativno memorijsko kodiranje i dohvaćanje; Zadatak GO/No-Go afektivne interferencije mjerio je inhibiciju ponašanja pod afektivnom interferencijom; Verbal N-Back je mjerio kompleksnu verbalnu radnu memoriju; Zadatak probabilističkog instrumentalnog učenja mjerio je osjetljivost na nagradu i gubitak tijekom instrumentalnog učenja; Zadatak Oxford Memory mjerio je vizualno radno pamćenje; a zadatak kontekstualnog praćenja mjerio je implicitno učenje i sposobnost vizualnog pretraživanja.

Rezultati

Studija je otkrila da povećanje sinaptičkog serotonina smanjuje osjetljivost pojačanja na neugodne ishode dok poboljšava inhibiciju ponašanja i mijenja pristranost kontrole impulsa tijekom averzivnog ometanja ili izlaganja neželjenim emocionalnim ispitivanjima. Povećanje sinaptičkog serotonina poboljšalo je pamćenje za neutralne verbalne informacije.

Raspodjela fenfluramina smanjila je optimalan izbor u ispitivanjima gubitka i okolnostima nagrađivanja, što implicira da povećani sinaptički 5-HT smanjuje osjetljivost ishoda u ispitivanjima gubitka. Međutim, stope učenja nisu bile značajno različite između skupina. Primjena fenfluramina također je produžila vrijeme odabira opcije u uvjetima gubitka i pokazala je relativno smanjenje osjetljivosti na gubitak.

Neto povećanje sinaptičkog 5-HT smanjuje osjetljivost dobitka na ishode gubitka, dok smanjenje 5-HT poboljšava osjetljivost na gubitak. Primjena fenfluramina poboljšala je inhibiciju odgovora i oprezno donošenje odluka u ispitivanjima, ali nije bilo značajnog grupnog učinka na točnost ispitivanja. Povećanje sinaptičkog 5-HT smanjilo je odabir impulzivnosti u svim okolnostima zadatka, s najvećim smanjenjem utvrđenim kada su prisutni nepovoljni emocionalni poremećaji.

Studija je otkrila da povećanje sinaptičkog 5-HT poboljšava obradu verbalnog pamćenja. Međutim, nije bilo značajnog grupnog učinka na ukupan broj točno pozvanih ciljeva tijekom produžene obrade oralnog radnog pamćenja. Raspodjela fenfluramina rezultirala je bržim prisjećanjem točnih ciljeva i većom ukupnom točnosti u odgođenom prisjećanju.

Tim nije otkrio značajan grupni učinak za pokušaje učenja, ponavljanja riječi, upadanja ili zadatke vizualnog radnog pamćenja. Placebo skupina nadmašila je skupinu fenfluramina, iako ne statistički značajno. Spol nije imao utjecaja na učinke primjene fenfluramina na izvedbu zadatka.

Diploma

Studija je pokazala da povećanje sinaptičkog serotonina izravno utječe na ljudsko ponašanje i donošenje odluka u neugodnim i neutralnim okolnostima. Viši serotonin smanjuje osjetljivost na posljedice gubitka i poboljšava kontrolu impulsa tijekom inhibicije ponašanja u nepovoljnim situacijama. Viši serotonin poboljšava inhibiciju ponašanja potičući pažljivo donošenje odluka i zadržavanje pamćenja u neutralnim uvjetima.

Rezultati studije imaju implikacije na hipoteze o funkciji središnjeg serotonina i naglašavaju potencijal SSRA kao eksperimentalne sonde. Istraživanje njegovog terapeutskog potencijala moglo bi nam pomoći da bolje razumijemo uključenost serotonina u ljudsko ponašanje i mentalnu etiologiju.

Izvori: