Az új eredmények azt mutatják, hogy a szerotonin hogyan alakítja a viselkedést negatív helyzetekben

Az új eredmények azt mutatják, hogy a szerotonin hogyan alakítja a viselkedést negatív helyzetekben

Egy nemrégiben készült tanulmánybanA természet kommunikációjaA kutatók növelték a szinaptikus szerotonint egy szelektív szerotonin felszabadító ágens (SSRA), a fenfluramin segítségével, hogy tanulmányozzák az emberi viselkedésre gyakorolt ​​hatásokat.

háttér

Az idegtudományi kutatások a központi szerotonin (5HT) emberi viselkedésben betöltött funkciójára összpontosítanak, különös tekintettel a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) hatására. A szerotonin számos tevékenységhez szükséges, beleértve az étkezést, a szexuális működést és a célirányos megismerést.

Nehéz meghatározni az ok-okozati összefüggést a megnövekedett szinaptikus 5-HT és az SSRI-k általi viselkedés között az SSRI-k 5-HT-ra és a kolokalizált neurotranszmitter rendszerekre gyakorolt ​​bonyolult hatásai miatt. A Dravet-epilepszia kezelésére 2020-ban jóváhagyott, alacsony dózisú fenfluramin közvetlenül és gyorsan növeli a szinaptikus 5-HT-t anélkül, hogy megváltoztatná az extracelluláris dopaminkoncentrációt a hangulatszabályozási területeken.

A tanulmányról

Jelen tanulmányban a kutatók a közvetlen szinaptikus szerotonin (5-HT) és a fenfluramin hatását vizsgálták emberekben, különös tekintettel a kellemetlen feldolgozásra, a viselkedés gátlására és a memóriára. Azt vizsgálták, hogy a fenfluramin megkülönbözteti-e a viselkedést a triptofán-megvonásnál megfigyelttől.

A kutatók 53 embert vontak be (átlagéletkor 20 év és 32 nő), akik 15 mg fenfluramin-hidrokloridot kaptak naponta kétszer (beavatkozási csoport, n = 26) vagy placebót (n = 27) nyolc napon keresztül. 2021 júniusa és 2022 júniusa között toboroztak a jogosult embereket, kivéve azokat, akik terhesek és teherbe akartak esni, szoptattak, valamint azokat, akiknek a közelmúltban kábítószer-használatuk volt. Minden résztvevő folyékonyan beszélt angolul, és a testtömegindex (BMI) értéke 18 és 30 között volt.

A kutatók a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-V) kritériumait használták, és felmérték a szív- és érrendszeri, a máj- és a vese egészségét az egyének szűrésére. Kezdetben a résztvevők különféle érzelmi és kognitív feladatokat és kérdőíveket töltöttek ki. A kutatók immunológiai vizsgálatokat végeztek a fenfluraminnal összefüggő nyálkortizolváltozások mérésére. Lineáris vegyes hatásmódokat és kovarianciaanalízist (ANCOVA) alkalmaztak az eredmények levezetéséhez.

Mindkét látogatáson (a kiindulási és nyolc nappal később) a résztvevők kérdőíveket töltöttek ki, amelyekben értékelték a hangulatot, a szorongást, a depressziót, a szubjektív kognitív funkciókat és a káros hatásokat. A kérdőívek között szerepelt a Beck-depresszió-II (BDI), az észlelt hiány-kérdőív-depresszió (PDQ-D), a Spielberger-állapot-vonás szorongás-leltár (STAI-T), a pozitív és negatív hatások ütemezése (Panas) és a vizuális analóg skála (Vas).

A résztvevők az Auditory Verbal Learning Task (AVLT), az Affective Interference GO/No-Go Task, a Verbális N-Back Task, a Probabilistic Instrumental Learning Task, az Oxford Memory Task és a Contextual Cueing Task feladatot hajtották végre az implicit tanulási és vizuális keresési képesség mérésére.

Az AVLT feladat a deklaratív memóriakódolást és a visszakeresést méri; Az affektív interferencia GO/No-Go feladat viselkedési gátlást mért affektív interferencia hatására; a Verbális N-Back komplex verbális munkamemóriát mért; A valószínűségi hangszeres tanulási feladat a jutalom- és veszteségérzékenységet mérte a hangszeres tanulás során; Az Oxford Memory feladat a vizuális munkamemóriát mérte; a kontextuális jelzési feladat pedig az implicit tanulási és vizuális keresési képességet mérte.

Eredmények

A tanulmány megállapította, hogy a szinaptikus szerotonin növelése csökkenti a kellemetlen következményekkel szembeni megerősítés érzékenységét, miközben javítja a viselkedési gátlást és megváltoztatja az impulzusszabályozás torzítását az averzív interferencia vagy a nem kívánt érzelmi szondáknak való kitettség során. A szinaptikus szerotonin növelése javítja a memóriát a semleges verbális információkhoz.

A fenfluramin allokációja csökkentette az optimális választási lehetőséget a veszteségpróbák és a jutalmazási körülmények között, ami arra utal, hogy a megnövekedett szinaptikus 5-HT csökkentette az eredményérzékenységet a veszteséggel kapcsolatos vizsgálatokban. A tanulási arányok azonban nem különböztek szignifikánsan a csoportok között. A fenfluramin beadása szintén növelte az opció kiválasztásának idejét veszteségi körülmények között, és a veszteségérzékenység relatív csökkenését mutatta.

A szinaptikus 5-HT nettó növekedése csökkenti a veszteségekkel szembeni nyereségérzékenységet, míg az 5-HT kimerülése javítja a veszteségérzékenységet. A fenfluramin beadása javította a válaszgátlást és az óvatos döntéshozatalt a go-próbák során, de nem volt szignifikáns csoporthatás a go trial pontosságára. A szinaptikus 5-HT növelése csökkentette az impulzivitás szelekciót minden feladatkörülmény között, a legnagyobb csökkenést akkor észlelték, ha kedvezőtlen érzelmi zavarok voltak jelen.

A tanulmány felfedezte, hogy a szinaptikus 5-HT növelése javítja a verbális memória feldolgozását. Azonban a kiterjesztett szóbeli munkamemória feldolgozás során nem volt szignifikáns csoporthatás a pontosan felidézett célpontok számára. A fenfluramin allokációja a helyes célpontok gyorsabb visszahívását és nagyobb általános pontosságot eredményezett a késleltetett visszahívásnál.

A csapat nem talált jelentős csoporthatást a tanulási kísérleteknél, a szóismétléseknél, a behatolásoknál vagy a vizuális munkamemória-feladatoknál. A placebo csoport jobban teljesített, mint a fenfluramin csoport, bár statisztikailag nem szignifikánsan. A nemnek nem volt hatása a fenfluramin adagolásának a feladatteljesítményre gyakorolt ​​hatására.

Oklevél

A tanulmány megállapította, hogy a szinaptikus szerotonin növekedése közvetlenül befolyásolja az emberi viselkedést, és befolyásolja a döntéshozatalt kellemetlen és semleges körülmények között. A magasabb szerotonin csökkenti a veszteség következményeire való érzékenységet, és javítja az impulzuskontrollt a viselkedésgátlás során kedvezőtlen helyzetekben. A magasabb szerotonin javítja a viselkedésgátlást azáltal, hogy elősegíti a gondos döntéshozatalt és a memória megtartását semleges körülmények között.

A vizsgálati eredmények hatással vannak a központi szerotonin funkció hipotéziseire, és rávilágítanak az SSRA kísérleti szondaként való potenciáljára. Terápiás potenciáljának feltárása segíthet jobban megérteni a szerotonin szerepét az emberi viselkedésben és a mentális etiológiában.

Források: