Nauji rezultatai rodo, kaip serotoninas formuoja elgesį neigiamose situacijose

Nauji rezultatai rodo, kaip serotoninas formuoja elgesį neigiamose situacijose

Neseniai atliktame tyrimeGamtos bendravimasTyrėjai padidino sinaptinį serotoniną, naudodami selektyvų serotoniną atpalaiduojantį agentą (SSRA), fenfluraminą, kad ištirtų poveikį žmogaus elgesiui.

fone

Neurologijos tyrimai yra skirti centrinio serotonino (5HT) funkcijai žmogaus elgesyje, ypač selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) įtakai. Serotoninas reikalingas įvairiems veiksmams, įskaitant valgymą, seksualinę funkciją ir į tikslą nukreiptą pažinimą.

Sunku nustatyti priežastinį ryšį tarp padidėjusio sinapsinio 5-HT ir elgesio žmonėms naudojant SSRI dėl sudėtingo SSRI poveikio 5-HT ir kolokalizuotoms neurotransmiterių sistemoms. Maža fenfluramino dozė, patvirtinta Dravet epilepsijai gydyti 2020 m., tiesiogiai ir greitai padidina sinapsinį 5-HT nekeičiant tarpląstelinio dopamino koncentracijos nuotaikos kontrolės srityse.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai ištyrė tiesioginio sinapsinio serotonino (5-HT) ir fenfluramino poveikį žmonėms, sutelkdami dėmesį į nemalonų apdorojimą, elgesio slopinimą ir atmintį. Jie ištyrė, ar fenfluraminas skirtų elgesį nuo to, kas buvo pastebėta vartojant triptofano trūkumą.

Tyrėjai apėmė 53 žmones (vidutinis amžius 20 metų ir 32 moterys), kurie aštuonias dienas vartojo 15 mg fenfluramino hidrochlorido du kartus per dieną (intervencinė grupė, n = 26) arba placebą (n = 27). Jie įdarbino reikalavimus atitinkančius žmones nuo 2021 m. birželio iki 2022 m. birželio mėn., išskyrus tuos, kurie buvo nėščia ir bandė pastoti, maitina krūtimi, ir tuos, kurie neseniai vartojo narkotikus. Visi dalyviai laisvai kalbėjo angliškai ir jų kūno masės indekso (KMI) vertės buvo nuo 18 iki 30.

Tyrėjai naudojo psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo (DSM-V) kriterijus ir įvertino širdies ir kraujagyslių, kepenų ir inkstų sveikatą, kad patikrintų asmenis. Iš pradžių dalyviai atliko įvairias emocines ir pažinimo užduotis bei klausimynus. Tyrėjai atliko imunologinius tyrimus, kad išmatuotų su fenfluraminu susijusius seilių kortizolio pokyčius. Rezultatams gauti jie naudojo linijinius mišrių efektų režimus ir kovariacijos analizę (ANCOVA).

Abiejų vizitų metu (pradiniame ir po aštuonių dienų) dalyviai užpildė klausimynus, kuriuose įvertino nuotaiką, nerimą, depresiją, subjektyvią pažinimo funkciją ir neigiamą poveikį. Klausimynai apėmė Beck depresijos inventorių-II (BDI), suvokto deficito klausimyną-depresiją (PDQ-D), Spielberger būsenos bruožų nerimo inventorių (STAI-T), teigiamų ir neigiamų poveikių tvarkaraštį (Panas) ir vizualinę analoginę skalę (Vas).

Dalyviai atliko klausos žodinio mokymosi užduotį (AVLT), afektinio trukdymo GO/No-Go užduotį, žodinę N-Back užduotį, tikimybinio instrumentinio mokymosi užduotį, Oksfordo atminties užduotį ir kontekstinio užuominos užduotį, kad įvertintų numanomo mokymosi ir vizualinės paieškos galimybes.

AVLT užduotis matuoja deklaratyvųjį atminties kodavimą ir gavimą; Afektinių trukdžių GO/No-Go užduotis matavo elgesio slopinimą esant emociniams trukdžiams; Verbal N-Back matavo sudėtingą žodinę darbinę atmintį; Tikimybinė instrumentinio mokymosi užduotis matavo atlygio ir praradimo jautrumą instrumentinio mokymosi metu; Oksfordo atminties užduotis matavo vizualinę darbinę atmintį; o kontekstinio nurodymo užduotis matavo netiesioginį mokymąsi ir vizualinės paieškos galimybes.

Rezultatai

Tyrimas parodė, kad sinapsinio serotonino kiekio padidėjimas sumažina sustiprinimo jautrumą nemaloniems rezultatams, tuo pačiu pagerindamas elgesio slopinimą ir keisdamas impulsų kontrolės šališkumą, kai atsiranda nepageidaujamų trikdžių arba nepageidaujamų emocinių zondų. Sinapsinio serotonino kiekio padidėjimas pagerino neutralios žodinės informacijos atmintį.

Fenfluramino paskirstymas sumažino optimalų pasirinkimą praradimo bandymuose ir atlygio atveju, o tai reiškia, kad padidėjęs sinapsinis 5-HT sumažino jautrumą nuostolių bandymams. Tačiau mokymosi rodikliai grupėse reikšmingai nesiskyrė. Fenfluramino vartojimas taip pat padidino pasirinkimo laiką praradimo sąlygomis ir santykinį jautrumo praradimui sumažėjimą.

Grynasis sinapsinio 5-HT padidėjimas sumažina jautrumą praradimo rezultatams, o 5-HT išeikvojimas pagerina jautrumą nuostoliams. Fenfluramino vartojimas pagerino atsako slopinimą ir atsargų sprendimų priėmimą atliekant bandymus, tačiau reikšmingo grupės poveikio bandymo tikslumui nebuvo. Didėjantis sinapsinis 5-HT sumažino impulsyvumo pasirinkimą visomis užduoties aplinkybėmis, o didžiausias sumažėjimas nustatytas, kai buvo nepalankių emocinių blaškymų.

Tyrimas atskleidė, kad sinapsinio 5-HT padidėjimas pagerina žodinės atminties apdorojimą. Tačiau pratęsus žodinės darbo atminties apdorojimą, nebuvo reikšmingo grupės poveikio bendram tiksliai atmintų taikinių skaičiui. Fenfluramino paskirstymas lėmė greitesnį teisingų taikinių atšaukimą ir didesnį bendrą atidėto atšaukimo tikslumą.

Komanda nerado reikšmingo grupės poveikio mokymosi bandymams, žodžių kartojimams, įsibrovimams ar vizualinės darbo atminties užduotims. Placebo grupė pralenkė fenfluramino grupę, nors statistiškai nereikšmingai. Lytis neturėjo įtakos fenfluramino vartojimo poveikiui užduočių atlikimui.

Diplomas

Tyrimas parodė, kad sinapsinio serotonino kiekio padidėjimas tiesiogiai veikia žmogaus elgesį ir įtakoja sprendimų priėmimą nemaloniomis ir neutraliomis aplinkybėmis. Didesnis serotonino kiekis sumažina jautrumą praradimo pasekmėms ir pagerina impulsų kontrolę elgsenos slopinimo metu nepalankiose situacijose. Didesnis serotonino kiekis pagerina elgesio slopinimą, skatindamas kruopštų sprendimų priėmimą ir atminties išsaugojimą neutraliomis sąlygomis.

Tyrimo rezultatai turi įtakos centrinės serotonino funkcijos hipotezėms ir pabrėžia SSRA, kaip eksperimentinio zondo, potencialą. Jo terapinio potencialo tyrimas galėtų padėti mums geriau suprasti serotonino įsitraukimą į žmogaus elgesį ir psichinę etiologiją.

Šaltiniai: