Nieuwe resultaten laten zien hoe serotonine gedrag in negatieve situaties beïnvloedt

Nieuwe resultaten laten zien hoe serotonine gedrag in negatieve situaties beïnvloedt

Uit een recent onderzoek inCommunicatie over de natuurOnderzoekers verhoogden de synaptische serotonine met behulp van een selectief serotonine-afgevende middel (SSRA), fenfluramine, om de effecten op menselijk gedrag te bestuderen.

achtergrond

Neurowetenschappelijk onderzoek richt zich op de functie van centrale serotonine (5HT) in menselijk gedrag, met name de invloed van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Serotonine is nodig voor meerdere acties, waaronder eten, seksueel functioneren en doelgerichte cognitie.

Het is moeilijk om het causale verband tussen verhoogde synaptische 5-HT en gedrag bij mensen via SSRI's te bepalen vanwege de gecompliceerde effecten van SSRI's op 5-HT en gecolokaliseerde neurotransmittersystemen. Een lage dosis fenfluramine, goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie van Dravet in 2020, verhoogt direct en snel de synaptische 5-HT zonder de extracellulaire dopamineconcentraties in stemmingscontrolegebieden te veranderen.

Over de studie

In de huidige studie onderzochten onderzoekers de effecten van directe synaptische serotonine (5-HT) met fenfluramine bij mensen, waarbij ze zich concentreerden op onaangename verwerking, gedragsremming en geheugen. Ze onderzochten of fenfluramine het gedrag zou differentiëren van het gedrag dat werd waargenomen bij een tekort aan tryptofaan.

Onder de onderzoekers waren 53 mensen (gemiddelde leeftijd 20 jaar en 32 vrouwen) die gedurende acht dagen tweemaal daags fenfluraminehydrochloride 15 mg kregen (interventiegroep, n = 26) of placebo (n = 27). Ze rekruteerden tussen juni 2021 en juni 2022 in aanmerking komende mensen, met uitzondering van degenen die zwanger waren en probeerden zwanger te worden, die borstvoeding gaven en degenen met een recente geschiedenis van drugsgebruik. Alle deelnemers spraken vloeiend Engels en hadden body mass index (BMI)-waarden tussen 18 en 30.

Onderzoekers gebruikten de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) en beoordeelden de cardiovasculaire, lever- en niergezondheid om individuen te screenen. Bij aanvang voltooiden de deelnemers verschillende emotionele en cognitieve taken en vragenlijsten. De onderzoekers voerden immunoassays uit om fenfluramine-gerelateerde veranderingen in het speekselcortisol te meten. Ze gebruikten lineaire modi met gemengde effecten en analyse van covariantie (ANCOVA) om resultaten af ​​te leiden.

Bij beide bezoeken (basislijn en acht dagen later) vulden de deelnemers vragenlijsten in waarin de stemming, angst, depressie, subjectieve cognitieve functie en bijwerkingen werden beoordeeld. Vragenlijsten omvatten de Beck Depression Inventory-II (BDI), Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Positive and Negative Affect Schedule (Panas) en Visual Analogue Scale (Vas).

Deelnemers voerden de Auditory Verbal Learning Task (AVLT), de Affective Interference GO/No-Go Task, de Verbal N-Back Task, de Probabilistic Instrumental Learning Task, de Oxford Memory Task en de Contextual Cueing Task uit om impliciet leren en visueel zoekvermogen te meten.

De AVLT-taak meet het coderen en ophalen van het declaratieve geheugen; De affectieve interferentie GO/No-Go-taak mat gedragsremming onder affectieve interferentie; de Verbal N-Back meet het complexe verbale werkgeheugen; De probabilistische instrumentele leertaak mat de gevoeligheid voor beloning en verlies tijdens instrumenteel leren; De Oxford Memory-taak mat het visuele werkgeheugen; en de contextuele cueing-taak mat het impliciete leer- en visuele zoekvermogen.

Resultaten

Uit de studie bleek dat het verhogen van de synaptische serotonine de versterkingsgevoeligheid voor onaangename uitkomsten vermindert, terwijl de gedragsremming wordt verbeterd en de bias in de impulsbeheersing verandert tijdens aversieve interferentie of blootstelling aan ongewenste emotionele sondes. Het verhogen van synaptische serotonine verbeterde het geheugen voor neutrale verbale informatie.

De toewijzing van fenfluramine verminderde de optimale keuze bij verliesproeven en beloningsomstandigheden, wat impliceert dat verhoogde synaptische 5-HT de uitkomstgevoeligheid bij verliesproeven verminderde. De leerpercentages waren echter niet significant verschillend tussen de groepen. De toediening van fenfluramine verlengde ook de optieselectietijd onder verliesomstandigheden en liet een relatieve vermindering van de verliesgevoeligheid zien.

De netto toename van synaptische 5-HT vermindert de gevoeligheid voor verlies, terwijl de uitputting van 5-HT de verliesgevoeligheid verbetert. De toediening van fenfluramine verbeterde de responsremming en de voorzichtige besluitvorming bij go-trials, maar er was geen significant groepseffect op de nauwkeurigheid van de go-trial. Het verhogen van synaptische 5-HT verminderde de selectie van impulsiviteit in alle taakomstandigheden, waarbij de hoogste reductie werd gevonden wanneer negatieve emotionele afleiding aanwezig was.

De studie ontdekte dat het verhogen van synaptische 5-HT de verbale geheugenverwerking verbetert. Er was echter geen significant groepseffect op het totale aantal nauwkeurig herinnerde doelen tijdens uitgebreide mondelinge werkgeheugenverwerking. De toewijzing van fenfluramine resulteerde in een snellere herinnering van de juiste doelen en een grotere algehele nauwkeurigheid bij vertraagde herinnering.

Het team vond geen significant groepseffect voor leerproeven, woordherhalingen, intrusies of visuele werkgeheugentaken. De placebogroep presteerde beter dan de fenfluraminegroep, hoewel niet statistisch significant. Geslacht had geen invloed op de effecten van toediening van fenfluramine op de taakuitvoering.

Diploma

Uit de studie bleek dat het verhogen van synaptische serotonine het menselijk gedrag rechtstreeks beïnvloedt en de besluitvorming in onaangename en neutrale omstandigheden beïnvloedt. Hogere serotonine vermindert de gevoeligheid voor de gevolgen van verlies en verbetert de impulscontrole tijdens gedragsremming in ongunstige situaties. Hogere serotonine verbetert de gedragsremming door zorgvuldige besluitvorming en geheugenbehoud onder neutrale omstandigheden te bevorderen.

De onderzoeksresultaten hebben implicaties voor hypothesen over de centrale serotoninefunctie en benadrukken het potentieel van SSRA als experimentele sonde. Het onderzoeken van het therapeutische potentieel ervan zou ons kunnen helpen de betrokkenheid van serotonine bij menselijk gedrag en mentale etiologie beter te begrijpen.

Bronnen: