Novos resultados mostram como a serotonina molda o comportamento em situações negativas

Novos resultados mostram como a serotonina molda o comportamento em situações negativas

Em um estudo recente emComunicação da naturezaOs pesquisadores aumentaram a serotonina sináptica usando um agente liberador seletivo de serotonina (SSRA), a fenfluramina, para estudar os efeitos no comportamento humano.

fundo

A pesquisa em neurociência concentra-se na função da serotonina central (5HT) no comportamento humano, particularmente na influência dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). A serotonina é necessária para múltiplas ações, incluindo alimentação, função sexual e cognição direcionada a objetivos.

É difícil determinar a relação causal entre o aumento da 5-HT sináptica e o comportamento em humanos através de ISRSs devido aos efeitos complicados dos ISRS na 5-HT e nos sistemas de neurotransmissores colocalizados. Uma dose baixa de fenfluramina, aprovada para o tratamento da epilepsia de Dravet em 2020, aumenta direta e rapidamente a 5-HT sináptica sem alterar as concentrações extracelulares de dopamina nas áreas de controle do humor.

Sobre o estudo

No presente estudo, os pesquisadores examinaram os efeitos da serotonina sináptica direta (5-HT) com fenfluramina em humanos, concentrando-se no processamento desagradável, na inibição comportamental e na memória. Eles investigaram se a fenfluramina diferenciaria o comportamento daquele observado com a privação de triptofano.

Os pesquisadores incluíram 53 pessoas (idade média de 20 anos e 32 mulheres) que receberam cloridrato de fenfluramina 15 mg duas vezes ao dia (grupo de intervenção, n = 26) ou placebo (n = 27) durante oito dias. Eles recrutaram pessoas elegíveis entre junho de 2021 e junho de 2022, excluindo aquelas que estavam grávidas e tentando engravidar, amamentando e aquelas com histórico recente de uso de drogas. Todos os participantes falavam inglês fluentemente e apresentavam valores de índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30.

Os pesquisadores usaram os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) e avaliaram a saúde cardiovascular, hepática e renal para rastrear os indivíduos. No início do estudo, os participantes completaram várias tarefas e questionários emocionais e cognitivos. Os pesquisadores realizaram imunoensaios para medir as alterações do cortisol salivar relacionadas à fenfluramina. Eles usaram modos lineares de efeitos mistos e análise de covariância (ANCOVA) para obter resultados.

Em ambas as visitas (inicial e oito dias depois), os participantes preencheram questionários avaliando humor, ansiedade, depressão, função cognitiva subjetiva e efeitos adversos. Os questionários incluíram o Inventário de Depressão de Beck-II (BDI), Questionário de Déficit Percebido-Depressão (PDQ-D), Inventário de Ansiedade Traço-Estado de Spielberger (STAI-T), Cronograma de Afetos Positivos e Negativos (Panas) e Escala Visual Analógica (Vas).

Os participantes realizaram a Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal (AVLT), a Tarefa de Interferência Afetiva GO/No-Go, a Tarefa Verbal N-Back, a Tarefa de Aprendizagem Instrumental Probabilística, a Tarefa de Memória de Oxford e a Tarefa de Sugestão Contextual para medir a aprendizagem implícita e a capacidade de pesquisa visual.

A tarefa AVLT mede a codificação e recuperação de memória declarativa; A tarefa GO/No-Go de interferência afetiva mediu a inibição comportamental sob interferência afetiva; o Verbal N-Back mediu a memória de trabalho verbal complexa; A tarefa probabilística de aprendizagem instrumental mediu a sensibilidade à recompensa e à perda durante a aprendizagem instrumental; A tarefa Oxford Memory mediu a memória de trabalho visual; e a tarefa de dicas contextuais mediu a aprendizagem implícita e a capacidade de pesquisa visual.

Resultados

O estudo descobriu que o aumento da serotonina sináptica diminui a sensibilidade de reforço a resultados desagradáveis, ao mesmo tempo que melhora a inibição comportamental e altera o viés de controle de impulso durante interferência aversiva ou exposição a sondagens emocionais indesejadas. O aumento da serotonina sináptica melhorou a memória para informações verbais neutras.

A alocação de fenfluramina diminuiu a escolha ideal em ensaios de perda e circunstâncias de recompensa, implicando que o aumento da 5-HT sináptica reduziu a sensibilidade dos resultados em ensaios de perda. No entanto, as taxas de aprendizagem não foram significativamente diferentes entre os grupos. A administração de fenfluramina também aumentou o tempo de seleção de opções em condições de perda e mostrou uma redução relativa na sensibilidade à perda.

O aumento líquido na 5-HT sináptica reduz a sensibilidade do ganho aos resultados de perda, enquanto a depleção de 5-HT melhora a sensibilidade à perda. A administração de fenfluramina melhorou a inibição da resposta e a tomada de decisão cautelosa nos ensaios em andamento, mas não houve efeito de grupo significativo na precisão dos ensaios em andamento. O aumento da 5-HT sináptica reduziu a seleção de impulsividade em todas as circunstâncias da tarefa, com a maior redução encontrada quando distrações emocionais adversas estavam presentes.

O estudo descobriu que o aumento do 5-HT sináptico melhora o processamento da memória verbal. No entanto, não houve efeito de grupo significativo no número total de alvos lembrados com precisão durante o processamento da memória de trabalho oral estendida. A alocação de fenfluramina resultou em recuperação mais rápida de alvos corretos e maior precisão geral na recuperação tardia.

A equipe não encontrou nenhum efeito de grupo significativo para testes de aprendizagem, repetições de palavras, intrusões ou tarefas de memória operacional visual. O grupo placebo superou o grupo fenfluramina, embora não seja estatisticamente significativo. O gênero não teve influência nos efeitos da administração de fenfluramina no desempenho das tarefas.

Diploma

O estudo descobriu que o aumento da serotonina sináptica influencia diretamente o comportamento humano e influencia a tomada de decisões em circunstâncias desagradáveis ​​e neutras. A serotonina mais elevada reduz a sensibilidade às consequências da perda e melhora o controle dos impulsos durante a inibição comportamental em situações adversas. A serotonina mais elevada melhora a inibição comportamental, promovendo a tomada de decisões cuidadosa e a retenção da memória em condições neutras.

Os resultados do estudo têm implicações para as hipóteses da função central da serotonina e destacam o potencial do SSRA como sonda experimental. Explorar seu potencial terapêutico poderia nos ajudar a compreender melhor o envolvimento da serotonina no comportamento humano e na etiologia mental.

Fontes: