Noile rezultate arată modul în care serotonina modelează comportamentul în situații negative

Noile rezultate arată modul în care serotonina modelează comportamentul în situații negative

Într-un studiu recent înComunicarea naturiiCercetătorii au crescut serotonina sinaptică folosind un agent de eliberare selectivă a serotoninei (SSRA), fenfluramină, pentru a studia efectele asupra comportamentului uman.

fundal

Cercetarea în neuroștiință se concentrează pe funcția serotoninei centrale (5HT) în comportamentul uman, în special pe influența inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Serotonina este necesară pentru acțiuni multiple, inclusiv alimentația, funcția sexuală și cunoașterea direcționată către un scop.

Este dificil să se determine relația cauzală dintre creșterea 5-HT sinaptică și comportamentul la oameni prin intermediul ISRS din cauza efectelor complicate ale ISRS asupra 5-HT și a sistemelor de neurotransmițători colocalizați. O doză mică de fenfluramină, aprobată pentru tratamentul epilepsiei Dravet în 2020, crește direct și rapid 5-HT sinaptică fără a modifica concentrațiile extracelulare de dopamină în zonele de control al dispoziției.

Despre studiu

În studiul de față, cercetătorii au examinat efectele serotoninei sinaptice directe (5-HT) cu fenfluramină la oameni, concentrându-se pe procesarea neplăcută, inhibarea comportamentală și memorie. Ei au investigat dacă fenfluramina ar diferenția comportamentul de cel observat cu privarea de triptofan.

Cercetătorii au inclus 53 de persoane (vârsta medie 20 de ani și 32 de femei) care au primit clorhidrat de fenfluramină 15 mg de două ori pe zi (grup de intervenție, n = 26) sau placebo (n = 27) timp de opt zile. Ei au recrutat persoane eligibile între iunie 2021 și iunie 2022, excluzându-le pe cele care erau însărcinate și încercau să rămână însărcinate, care alăptau și pe cele cu un istoric recent de consum de droguri. Toți participanții vorbeau fluent engleza și aveau valori ale indicelui de masă corporală (IMC) între 18 și 30.

Cercetătorii au folosit criteriile Manualului de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mintale (DSM-V) și au evaluat sănătatea cardiovasculară, hepatică și a rinichilor pentru a verifica persoanele. La momentul inițial, participanții au completat diverse sarcini și chestionare emoționale și cognitive. Cercetătorii au efectuat teste imunologice pentru a măsura modificările cortizolului salivar legate de fenfluramină. Ei au folosit moduri de efecte mixte liniare și analiza covarianței (ANCOVA) pentru a obține rezultate.

La ambele vizite (de referință și opt zile mai târziu), participanții au completat chestionare care evaluează starea de spirit, anxietatea, depresia, funcția cognitivă subiectivă și efectele adverse. Chestionarele au inclus Inventarul Beck Depression-II (BDI), Chestionarul Perceived Deficit-Depression (PDQ-D), Inventarul Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Programul de afecte pozitive și negative (Panas) și Scala vizuală analogică (Vas).

Participanții au efectuat sarcina de învățare verbală auditivă (AVLT), sarcina de interferență afectivă GO/No-Go, sarcina verbală N-Back, sarcina de învățare instrumentală probabilistică, sarcina de memorie Oxford și sarcina de indicare contextuală pentru a măsura învățarea implicită și capacitatea de căutare vizuală.

Sarcina AVLT măsoară codificarea și recuperarea declarativă a memoriei; Sarcina de interferență afectivă GO/No-Go a măsurat inhibiția comportamentală sub interferență afectivă; Verbal N-Back a măsurat memoria de lucru verbală complexă; Sarcina de învățare instrumentală probabilistică a măsurat sensibilitatea la recompensă și la pierdere în timpul învățării instrumentale; Sarcina Oxford Memory a măsurat memoria vizuală de lucru; iar sarcina de indicare contextuală a măsurat învățarea implicită și capacitatea de căutare vizuală.

Rezultate

Studiul a constatat că creșterea serotoninei sinaptice scade sensibilitatea de întărire la rezultate neplăcute, îmbunătățind în același timp inhibarea comportamentală și modificând părtinirea controlului impulsurilor în timpul interferenței aversive sau expunerii la sonde emoționale nedorite. Creșterea serotoninei sinaptice a îmbunătățit memoria pentru informațiile verbale neutre.

Alocarea fenfluraminei a scăzut alegerea optimă în studiile de pierdere și circumstanțele de recompensă, ceea ce implică faptul că creșterea 5-HT sinaptică a redus sensibilitatea rezultatului în studiile de pierdere. Cu toate acestea, ratele de învățare nu au fost semnificativ diferite între grupuri. Administrarea de fenfluramină a crescut, de asemenea, timpul de selecție a opțiunii în condiții de pierdere și a arătat o reducere relativă a sensibilității la pierdere.

Creșterea netă a 5-HT sinaptică reduce sensibilitatea la câștig la rezultatele pierderii, în timp ce epuizarea 5-HT îmbunătățește sensibilitatea la pierdere. Administrarea de fenfluramină a îmbunătățit inhibarea răspunsului și luarea de decizii cu prudență în studiile go, dar nu a existat un efect semnificativ de grup asupra acurateței trialului. Creșterea 5-HT sinaptică a redus selecția impulsivității în toate circumstanțele sarcinii, cea mai mare reducere fiind găsită atunci când au fost prezente distrageri emoționale adverse.

Studiul a descoperit că creșterea 5-HT sinaptică îmbunătățește procesarea memoriei verbale. Cu toate acestea, nu a existat un efect de grup semnificativ asupra numărului total de ținte amintite cu precizie în timpul procesării orale extinse a memoriei de lucru. Alocarea fenfluraminei a dus la reamintirea mai rapidă a țintelor corecte și o acuratețe generală mai mare în reamintirea întârziată.

Echipa nu a găsit niciun efect de grup semnificativ pentru încercările de învățare, repetițiile de cuvinte, intruziunile sau sarcinile de memorie vizuală de lucru. Grupul placebo a depășit grupul cu fenfluramină, deși nu semnificativ statistic. Sexul nu a avut nicio influență asupra efectelor administrării fenfluraminei asupra performanței sarcinii.

Diplomă

Studiul a constatat că creșterea serotoninei sinaptice influențează direct comportamentul uman și influențează luarea deciziilor în circumstanțe neplăcute și neutre. Serotonina mai mare reduce sensibilitatea la consecințele pierderii și îmbunătățește controlul impulsurilor în timpul inhibiției comportamentale în situații adverse. Serotonina mai mare îmbunătățește inhibarea comportamentală prin promovarea procesului de luare a deciziilor cu atenție și păstrarea memoriei în condiții neutre.

Rezultatele studiului au implicații pentru ipotezele funcției centrale a serotoninei și evidențiază potențialul SSRA ca sondă experimentală. Explorarea potențialului său terapeutic ne-ar putea ajuta să înțelegem mai bine implicarea serotoninei în comportamentul uman și etiologia mentală.

Surse: