Novi rezultati kažejo, kako serotonin oblikuje vedenje v negativnih situacijah

Novi rezultati kažejo, kako serotonin oblikuje vedenje v negativnih situacijah

V nedavni študiji vKomunikacija v naraviRaziskovalci so povečali sinaptični serotonin z uporabo selektivnega sredstva za sproščanje serotonina (SSRA), fenfluramina, da bi preučili učinke na človeško vedenje.

ozadje

Nevroznanstvene raziskave se osredotočajo na delovanje centralnega serotonina (5HT) v človeškem vedenju, zlasti na vpliv selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI). Serotonin je potreben za več dejanj, vključno s prehranjevanjem, spolno funkcijo in ciljno usmerjeno kognicijo.

Težko je določiti vzročno zvezo med povečanim sinaptičnim 5-HT in vedenjem pri ljudeh prek SSRI zaradi zapletenih učinkov SSRI na 5-HT in kolokalizirane nevrotransmiterske sisteme. Majhen odmerek fenfluramina, odobren za zdravljenje epilepsije Dravet leta 2020, neposredno in hitro poveča sinaptični 5-HT, ne da bi spremenil zunajcelične koncentracije dopamina v območjih nadzora razpoloženja.

O študiju

V tej študiji so raziskovalci preučevali učinke neposrednega sinaptičnega serotonina (5-HT) s fenfluraminom pri ljudeh, pri čemer so se osredotočili na neprijetno obdelavo, vedenjsko inhibicijo in spomin. Raziskovali so, ali bi fenfluramin razlikoval vedenje od tistega, opaženega pri pomanjkanju triptofana.

Raziskovalci so vključili 53 ljudi (povprečna starost 20 let in 32 žensk), ki so osem dni prejemali fenfluramin hidroklorid 15 mg dvakrat na dan (intervencijska skupina, n = 26) ali placebo (n = 27). Zaposlili so primerne ljudi med junijem 2021 in junijem 2022, pri čemer so izključili tiste, ki so bile noseče in poskušajo zanositi, tiste, ki dojijo, in tiste, ki so nedavno uživali droge. Vsi udeleženci so tekoče govorili angleško in imeli vrednosti indeksa telesne mase (ITM) med 18 in 30.

Raziskovalci so uporabili merila Diagnostičnega in statističnega priročnika duševnih motenj (DSM-V) in ocenili zdravje srca in ožilja, jeter in ledvic, da bi pregledali posameznike. Na začetku so udeleženci izpolnili različne čustvene in kognitivne naloge in vprašalnike. Raziskovalci so izvedli imunske teste za merjenje sprememb kortizola v slini, povezanih s fenfluraminom. Za pridobitev rezultatov so uporabili načine linearnih mešanih učinkov in analizo kovariance (ANCOVA).

Na obeh obiskih (izhodiščni in osem dni kasneje) so udeleženci izpolnili vprašalnike o razpoloženju, anksioznosti, depresiji, subjektivni kognitivni funkciji in neželenih učinkih. Vprašalniki so vključevali Beckov popis depresije-II (BDI), vprašalnik zaznanega primanjkljaja-depresija (PDQ-D), Spielbergerjev seznam tesnobe lastnosti lastnosti (STAI-T), razpored pozitivnih in negativnih učinkov (Panas) in vizualno analogno lestvico (Vas).

Udeleženci so izvedli nalogo slušnega verbalnega učenja (AVLT), nalogo afektivne interference GO/No-Go, verbalno nalogo N-Back, nalogo verjetnostnega instrumentalnega učenja, nalogo Oxfordskega spomina in nalogo kontekstualnega namiga za merjenje implicitnega učenja in sposobnosti vizualnega iskanja.

Naloga AVLT meri deklarativno pomnilniško kodiranje in iskanje; Naloga afektivne interference GO/No-Go je merila vedenjsko inhibicijo pod afektivno interferenco; Verbal N-Back je meril kompleksen verbalni delovni spomin; Verjetnostna instrumentalna učna naloga je merila občutljivost za nagrajevanje in izgubo med instrumentalnim učenjem; Naloga Oxford Memory je merila vizualni delovni spomin; in kontekstualna naloga namigov je merila implicitno učenje in zmožnost vizualnega iskanja.

Rezultati

Študija je pokazala, da povečanje sinaptičnega serotonina zmanjša občutljivost okrepitve na neprijetne izide, hkrati pa izboljša vedenjsko inhibicijo in spremeni pristranskost nadzora impulzov med averzivnimi motnjami ali izpostavljenostjo neželenim čustvenim sondam. Povečanje sinaptičnega serotonina je izboljšalo spomin za nevtralne verbalne informacije.

Dodelitev fenfluramina je zmanjšala optimalno izbiro v poskusih izgube in okoliščinah nagrajevanja, kar pomeni, da je povečan sinaptični 5-HT zmanjšal občutljivost izida v poskusih izgube. Vendar se stopnje učenja med skupinami niso bistveno razlikovale. Dajanje fenfluramina je tudi podaljšalo čas izbire možnosti v pogojih izgube in pokazalo relativno zmanjšanje občutljivosti izgube.

Neto povečanje sinaptičnega 5-HT zmanjša občutljivost pridobitve na rezultate izgube, medtem ko izčrpavanje 5-HT izboljša občutljivost izgube. Dajanje fenfluramina je izboljšalo zaviranje odziva in previdno sprejemanje odločitev pri poskusih go, vendar ni bilo pomembnega učinka skupine na natančnost poskusa go. Povečanje sinaptičnega 5-HT je zmanjšalo izbiro impulzivnosti v vseh okoliščinah naloge, pri čemer je bilo največje zmanjšanje ugotovljeno, ko so bile prisotne neugodne čustvene motnje.

Študija je odkrila, da povečanje sinaptičnega 5-HT izboljša obdelavo verbalnega spomina. Vendar ni bilo pomembnega učinka skupine na skupno število natančno priklicanih ciljev med obdelavo razširjenega ustnega delovnega spomina. Dodelitev fenfluramina je povzročila hitrejši priklic pravilnih tarč in večjo splošno natančnost pri odloženem priklicu.

Ekipa ni odkrila pomembnega učinka skupine za učne poskuse, ponavljanje besed, vdore ali naloge vizualnega delovnega spomina. Skupina, ki je prejemala placebo, je bila boljša od skupine s fenfluraminom, čeprav ne statistično značilno. Spol ni vplival na učinke uporabe fenfluramina na uspešnost nalog.

Diploma

Študija je pokazala, da povečanje sinaptičnega serotonina neposredno vpliva na človeško vedenje in vpliva na sprejemanje odločitev v neprijetnih in nevtralnih okoliščinah. Višji serotonin zmanjša občutljivost za posledice izgube in izboljša nadzor impulzov med vedenjsko inhibicijo v neugodnih situacijah. Višji serotonin izboljša vedenjsko inhibicijo s spodbujanjem skrbnega odločanja in ohranjanja spomina v nevtralnih pogojih.

Rezultati študije vplivajo na hipoteze o delovanju centralnega serotonina in poudarjajo potencial SSRA kot eksperimentalne sonde. Raziskovanje njegovega terapevtskega potenciala bi nam lahko pomagalo bolje razumeti vpletenost serotonina v človeško vedenje in duševno etiologijo.

Viri: