Nya resultat visar hur serotonin formar beteendet i negativa situationer

Nya resultat visar hur serotonin formar beteendet i negativa situationer

I en nyligen genomförd studie iNaturkommunikationForskare ökade synaptiskt serotonin med ett selektivt serotoninfrisättande medel (SSRA), fenfluramin, för att studera effekterna på mänskligt beteende.

bakgrund

Neurovetenskaplig forskning fokuserar på funktionen av centralt serotonin (5HT) i mänskligt beteende, särskilt påverkan av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Serotonin krävs för flera åtgärder inklusive ätande, sexuell funktion och målinriktad kognition.

Det är svårt att fastställa orsakssambandet mellan ökad synaptisk 5-HT och beteende hos människor via SSRI på grund av komplicerade effekter av SSRI på 5-HT och kolokaliserade neurotransmittorsystem. En låg dos fenfluramin, godkänd för behandling av Dravet-epilepsi 2020, ökar direkt och snabbt synaptisk 5-HT utan att ändra extracellulära dopaminkoncentrationer i humörkontrollområden.

Om studien

I den aktuella studien undersökte forskarna effekterna av direkt synaptiskt serotonin (5-HT) med fenfluramin hos människor, med fokus på obehaglig bearbetning, beteendehämning och minne. De undersökte om fenfluramin skulle skilja beteendet från det som observerades med tryptofanbrist.

Forskarna inkluderade 53 personer (medelålder 20 år och 32 kvinnor) som fick fenfluraminhydroklorid 15 mg två gånger dagligen (interventionsgrupp, n = 26) eller placebo (n = 27) under åtta dagar. De rekryterade kvalificerade personer mellan juni 2021 och juni 2022, exklusive de som var gravida och försökte bli gravida, ammande och de som nyligen har använt droger. Alla deltagare talade engelska flytande och hade kroppsmassaindex (BMI)-värden mellan 18 och 30.

Forskare använde kriterierna för diagnostiska och statistiska handboken för psykiska störningar (DSM-V) och bedömde kardiovaskulär, lever- och njurhälsa för att screena individer. Vid baslinjen fyllde deltagarna i olika emotionella och kognitiva uppgifter och frågeformulär. Forskarna utförde immunanalyser för att mäta fenfluraminrelaterade salivkortisolförändringar. De använde linjära blandade effekter och analys av kovarians (ANCOVA) för att härleda resultat.

Vid båda besöken (baslinje och åtta dagar senare) fyllde deltagarna i frågeformulär som bedömde humör, ångest, depression, subjektiv kognitiv funktion och negativa effekter. Frågeformulären inkluderade Beck Depression Inventory-II (BDI), Perceived Deficit Questionnaire-Depression (PDQ-D), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), Positive and Negative Affect Schedule (Panas) och Visual Analogue Scale (Vas).

Deltagarna utförde Auditory Verbal Learning Task (AVLT), Affective Interference GO/No-Go Task, Verbal N-Back Task, Probabilistic Instrumental Learning Task, Oxford Memory Task och Contextual Cueing Task för att mäta implicit inlärning och visuell sökförmåga.

AVLT-uppgiften mäter deklarativ minneskodning och hämtning; Den affektiva interferensen GO/No-Go-uppgiften mätte beteendeinhibition under affektiv interferens; Verbal N-Back mätte komplext verbalt arbetsminne; Den probabilistiska instrumentella inlärningsuppgiften mätte belöning och förlustkänslighet under instrumentell inlärning; Uppgiften Oxford Memory mätte visuellt arbetsminne; och den kontextuella cueing-uppgiften mätte implicit inlärning och visuell sökförmåga.

Resultat

Studien fann att ökat synaptiskt serotonin minskar förstärkningskänsligheten för obehagliga resultat samtidigt som det förbättrar beteendehämning och förändrar impulskontrollbias under aversiv interferens eller exponering för oönskade känslomässiga sonder. Ökad synaptisk serotonin förbättrade minnet för neutral verbal information.

Fenfluraminallokering minskade det optimala valet i förlustprövningar och belöningsförhållanden, vilket antyder att ökad synaptisk 5-HT minskade utfallskänsligheten i förlustprövningar. Men inlärningshastigheterna var inte signifikant olika mellan grupperna. Administrering av fenfluramin ökade också tiden för val av alternativ under förlustförhållanden och visade en relativ minskning av förlustkänslighet.

Nettoökningen av synaptisk 5-HT minskar förstärkningskänsligheten för förlustresultat, medan 5-HT-utarmning förbättrar förlustkänsligheten. Administrering av fenfluramin förbättrade responshämningen och försiktigt beslutsfattande vid go-studier, men det fanns ingen signifikant gruppeffekt på go-studiens noggrannhet. Ökning av synaptisk 5-HT reducerade impulsivitetsurval över alla uppgiftsförhållanden, med den högsta minskningen som hittades när negativa känslomässiga distraktioner var närvarande.

Studien upptäckte att ökad synaptisk 5-HT förbättrar den verbala minnesbearbetningen. Det fanns dock ingen signifikant gruppeffekt på det totala antalet korrekt återkallade mål under utökad oral arbetsminnesbehandling. Fenfluraminallokering resulterade i snabbare återkallande av korrekta mål och större övergripande noggrannhet vid fördröjd återkallelse.

Teamet fann ingen signifikant gruppeffekt för inlärningsförsök, ordupprepningar, intrång eller visuella arbetsminnesuppgifter. Placebogruppen överträffade fenfluramingruppen, även om det inte var statistiskt signifikant. Kön hade inget inflytande på effekterna av administrering av fenfluramin på uppgiftsutförande.

Diplom

Studien fann att ökad synaptisk serotonin direkt påverkar mänskligt beteende och påverkar beslutsfattande under obehagliga och neutrala omständigheter. Högre serotonin minskar känsligheten för förlustkonsekvenser och förbättrar impulskontroll under beteendehämning i ogynnsamma situationer. Högre serotonin förbättrar beteendeinhibering genom att främja noggrant beslutsfattande och minnesbevarande under neutrala förhållanden.

Studieresultaten har implikationer för centrala serotoninfunktionshypoteser och belyser potentialen hos SSRA som en experimentell sond. Att utforska dess terapeutiska potential kan hjälpa oss att bättre förstå serotonins inblandning i mänskligt beteende och mental etiologi.

Källor: