新结果显示血清素如何塑造消极情况下的行为

新结果显示血清素如何塑造消极情况下的行为

在最近的一项研究中自然交流研究人员使用选择性血清素释放剂（SSRA）芬氟拉明增加突触血清素，以研究其对人类行为的影响。

背景

神经科学研究的重点是中枢血清素 (5HT) 在人类行为中的功能，特别是选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 的影响。多种行为都需要血清素，包括饮食、性功能和目标导向认知。

由于 SSRIs 对 5-HT 和共定位神经递质系统的复杂影响，很难确定 SSRIs 增加的突触 5-HT 与人类行为之间的因果关系。 2020 年批准用于治疗 Dravet 癫痫的低剂量芬氟拉明可直接快速增加突触 5-HT，而不改变情绪控制区域的细胞外多巴胺浓度。

关于该研究

在本研究中，研究人员检查了直接突触血清素（5-HT）与芬氟拉明对人类的影响，重点关注不愉快的处理、行为抑制和记忆。他们研究了芬氟拉明是否会将这种行为与色氨酸剥夺时观察到的行为区分开来。

研究人员纳入了 53 名受试者（平均年龄 20 岁，其中 32 名女性），他们每天两次服用盐酸芬氟拉明 15 毫克（干预组，n = 26）或安慰剂（n = 27），持续八天。他们在2021年6月至2022年6月期间招募了符合条件的人，不包括怀孕和试图怀孕、哺乳期以及近期有吸毒史的人。所有参与者都说流利的英语，体重指数（BMI）值在 18 至 30 之间。

研究人员使用精神疾病诊断和统计手册（DSM-V）标准并评估心血管、肝脏和肾脏健康状况来筛查个体。在基线时，参与者完成了各种情感和认知任务和调查问卷。研究人员进行了免疫分析来测量芬氟拉明相关的唾液皮质醇变化。他们使用线性混合效应模式和协方差分析 (ANCOVA) 来得出结果。

在两次访问（基线和八天后）中，参与者完成了评估情绪、焦虑、抑郁、主观认知功能和不良反应的问卷。调查问卷包括贝克抑郁量表-II (BDI)、抑郁感知缺陷问卷(PDQ-D)、斯皮尔伯格状态特质焦虑量表(STAI-T)、积极和消极情绪量表(Panas)以及视觉模拟量表(Vas)。

参与者执行听觉言语学习任务（AVLT）、情感干扰GO/NO-GO任务、言语N-Back任务、概率工具学习任务、牛津记忆任务和语境提示任务来测量内隐学习和视觉搜索能力。

AVLT 任务测量陈述性记忆编码和检索；情感干扰GO/No-Go任务测量情感干扰下的行为抑制； Verbal N-Back 测量复杂的言语工作记忆；概率工具学习任务测量工具学习期间的奖励和损失敏感性；牛津记忆任务测量视觉工作记忆；上下文提示任务测量内隐学习和视觉搜索能力。

结果

研究发现，增加突触血清素会降低对不愉快结果的强化敏感性，同时改善行为抑制并改变厌恶干扰或暴露于不需要的情绪探针期间的冲动控制偏差。突触血清素的增加可以改善中性言语信息的记忆。

芬氟拉明分配降低了损失试验和奖励环境中的最佳选择，这意味着突触 5-HT 的增加降低了损失试验中结果的敏感性。然而，各组之间的学习率没有显着差异。芬氟拉明的施用还增加了损失条件下的选项选择时间，并显示损失敏感性相对降低。

突触 5-HT 的净增加降低了对损失结果的增益敏感性，而 5-HT 消耗则提高了损失敏感性。芬氟拉明给药改善了 go 试验的反应抑制和谨慎决策，但对 go 试验的准确性没有显着的群体效应。增加突触 5-HT 会减少所有任务环境下的冲动选择，当存在不良情绪干扰时，减少的程度最高。

研究发现，增加突触 5-HT 可以改善言语记忆处理。然而，在扩展的口腔工作记忆处理过程中，准确回忆的目标总数没有显着的群体效应。芬氟拉明的分配可以更快地回忆起正确的目标，并提高延迟回忆的整体准确性。

研究小组发现，学习试验、单词重复、侵入或视觉工作记忆任务没有显着的群体效应。安慰剂组的表现优于芬氟拉明组，尽管没有统计学意义。性别对芬氟拉明给药对任务表现的影响没有影响。

文凭

研究发现，增加突触血清素会直接影响人类行为，并影响在不愉快和中性环境下的决策。较高的血清素可降低对损失后果的敏感性，并改善不利情况下行为抑制期间的冲动控制。较高的血清素通过促进中性条件下的谨慎决策和记忆保留来改善行为抑制。

该研究结果对中枢血清素功能假设具有影响，并强调了 SSRA 作为实验探针的潜力。探索其治疗潜力可以帮助我们更好地了解血清素在人类行为和心理病因学中的作用。

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