Eine britische Studie bestätigt, dass gesunde Gewohnheiten das Leben verlängern können, selbst bei genetischen Veranlagungen

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in BMJ Evidenzbasierte MedizinForscher untersuchten die Zusammenhänge zwischen Lebensstil, genetischen Faktoren und menschlicher Langlebigkeit.

Hintergrund

Erbliche und nicht erbliche Variablen, wie z. B. Lebensstilaktivitäten, beeinflussen die menschliche Lebensspanne. Das Apolipoprotein E (APOE)-Gen und der Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (LDLR), Nicotinic Acetylcholin Receptor 3/5 (CHRNA 3/5), Lipoprotein A (LPA) und Cyclin-dependent Kinase Inhibitors 2B Antisense RNA 1 (CDKN2B- AS1) Loci hängen mit der Langlebigkeit zusammen.

Übermäßiger Alkoholkonsum, chronischer Tabakkonsum, längere körperliche Inaktivität und ungesunde Ernährungsgewohnheiten tragen zur vorzeitigen Sterblichkeit bei.

Studien haben negative Zusammenhänge zwischen Fettleibigkeit, Rauchen, Anfälligkeit für koronare Herzkrankheiten und einer längeren Lebensdauer festgestellt.

Ein gesundheitsbewusster Lebensstil kann die genetische Anfälligkeit für eine verkürzte Lebensspanne verringern; Weitere Untersuchungen könnten jedoch die kombinierten Auswirkungen genetischer Variablen und Lebensstilentscheidungen klären.

Über die Studie

In der vorliegenden Kohortenlängsschnittstudie untersuchten Forscher den Einfluss von Lebensstil und genetischen Faktoren auf die menschliche Langlebigkeit.

Das Team analysierte die Daten der United States National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), der United Kingdom Biobank und von LifeGen, um polygene Risikoscores (PRS) für genetische Anfälligkeiten im Zusammenhang mit der menschlichen Langlebigkeit zu berechnen, die Auswirkungen von Lebensgewohnheiten zu bewerten und zu untersuchen Gemeinsame Zusammenhänge genetischer Determinanten und Lebensstilvariablen mit der menschlichen Langlebigkeit.

Zu den Lebensstilvariablen gehörten Alkoholkonsum, Rauchen, körperliche Aktivität, Ernährung, Schlafdauer und Körperform.

Die Studie umfasste 353.742 europäische Erwachsene, die zwischen 2006 und 2010 rekrutiert und bis 2021 weiterverfolgt wurden. Die Studienexposition umfasste den Langlebigkeits-PRS mit den obersten Quintilkategorien und den Healthy Lifestyle Score (HLS).

Nichtrauchen, regelmäßige körperliche Bewegung, mäßiger Alkoholkonsum, nahrhafte Ernährung, gesunde Körperform und ausreichend Schlaf weisen auf einen gesunden Lebensstil hin. Die Forscher bestimmten die Lebensspanne, den primären Endpunkt, basierend auf dem Sterbedatum oder dem Gesamtalter bei Studienbeginn und Nachuntersuchung.

Die Forscher leiteten das PRS mithilfe unabhängiger erblicher Varianten ab, die mit der Lebensdauer in Verbindung stehen, wie sie durch LifeGen-Daten erfasst wurden, ohne Verknüpfungsungleichgewicht. Sie ermittelten die PRS für Personen aus britischen Biobanken, indem sie die gewichtete Summe lebensverkürzender Allele für Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) multipliziert mit ihren Effektgrößen auf die Langlebigkeit verwendeten.

Das Team führte eine Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellierung unter Verwendung von NHANES-Daten durch, um Hazard Ratios (HR) für den Einfluss von Lebensstilfaktoren auf die Lebensdauer zu bestimmen, und wandte die Ergebnisse auf Daten der britischen Biobank an, um den gewichteten HLS zu berechnen.

Sie verwendeten multivariate logistische Regressionen, um die Beziehungen zwischen PRS und Lebensstilfaktoren zu bestimmen, wobei sie Alter, Geschlecht, Bildungsniveau und sozioökonomischen Status berücksichtigten.

Die Forscher analysierten Sterbeurkunden im US-amerikanischen NHANES und der britischen Biobank und zensierten Daten zur Lebensspanne der Überlebenden am 31. Dezember 2021, ausgenommen Todesfälle im Zusammenhang mit Verletzungen, Unfällen oder der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Das National Center for Health Statistics (NCHS) verknüpfte Sterbeurkunden mit dem 31. Dezember 2019.

Ergebnisse

Unter den 353.742 Europäern, die 13 Jahre lang beobachtet wurden (Median), ereigneten sich 24.239 Todesfälle. Die Forscher gruppierten die Teilnehmer nach ihrer genetisch geschätzten Lebensdauer in die Gruppen mit kurzer (20 %), mittlerer (60 %) und langer (20 %) Lebensspanne und nach HLS in die Gruppen mit ungünstiger (21 %), mittlerer (56 %) und günstiger Lebensspanne (23 %) Lifestyle-Gruppen.

Ein hohes genetisches Risiko war unabhängig von den Lebensumständen mit einer um 21 % höheren Sterblichkeitswahrscheinlichkeit verbunden als ein niedriges genetisches Risiko.

Genetische und Verhaltensvariablen zeigten unabhängige Beziehungen zur Langlebigkeit. Personen mit genetischer Veranlagung für eine kurze Lebenserwartung (hohes PRS) hatten eine um 1,2 höhere Sterblichkeitsrate (HR) als Personen mit höherer Lebenserwartung.
Personen mit einem ungünstigen Lebensstil (niedriges HLS) hatten ein 1,8-fach höheres Sterberisiko als Personen mit einem günstigen Lebensstil. Personen mit geringerer Lebenserwartung und ungünstigem Lebensstil hatten eine 2,0-mal höhere Sterblichkeitsrate als Personen mit höherer Lebenserwartung und günstigem Lebensstil.

Die Forscher fanden keine multiplikativen Wechselwirkungen zwischen PRS und HLS. Die beste Kombination für einen gesunden Lebensstil sind regelmäßige körperliche Bewegung, gesunde Ernährungsgewohnheiten, Nichtrauchen und angemessener Schlaf, wodurch das Risiko einer vorzeitigen Sterblichkeit (Tod vor dem 75. Lebensjahr) verringert wird.

Personen mit einer genetischen Veranlagung zu einer längeren Lebensspanne und einem günstigen Lebensstil hatten mit 40 Jahren eine Lebenserwartung von 53 Jahren, verglichen mit 46 Jahren für Personen mit einer genetischen Veranlagung zu einer kurzen Lebensspanne und einem ungünstigen Lebensstil. Zu den idealen Lebensstilen für ein langes Leben gehören häufige körperliche Bewegung, das Nichtrauchen, eine gute Ernährung und ausreichend Schlaf.

Die Studienergebnisse zeigten, dass eine gesunde Lebensführung das erbliche Risiko einer verkürzten Lebenserwartung oder eines vorzeitigen Todes erheblich minimieren kann. Ein hohes erbliches Risiko war mit einem um 21 % höheren Sterberisiko verbunden, ein ungesunder Lebensstil war jedoch mit einem um 78 % höheren Risiko verbunden.

Durch gesunde Lebensgewohnheiten kann das Erbrisiko um 62 % gesenkt werden. Teilnehmer mit einer genetischen Veranlagung zu geringer Lebenserwartung und einem ungesunden Lebensstil hatten ein 2,04-fach höheres Sterberisiko.

Eine gesunde Lebensführung kann die Zahl der Todesopfer bei Menschen mit kürzerer Lebenserwartung erheblich verringern. Zukünftige Forschungen sollten nichteuropäische Teilnehmer einbeziehen, um die Generalisierbarkeit zu verbessern.

Quellen: