Eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation ist bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom wirkungslos

Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation (ASCT) bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL), die sich nach der Erstbehandlung in Remission befinden, keinen Nutzen bringt. Das Ergebnis stammt aus der Phase-3-Studie EA4151, Rituximab mit oder ohne Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit minimalem Resterkrankungs-negativem Mantelzell-Lymphom in der ersten vollständigen Remission von der ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN). Die Patientenrekrutierung in die Studie wurde vorzeitig gestoppt, nachdem eine geplante Zwischenanalyse keinen Unterschied im Gesamtüberleben (OS) zwischen den Armen aufzeigen konnte. Die 3-Jahres-OS-Raten betrugen 82,1 % in der Gruppe, die eine ASCT plus Rituximab erhielt, im Vergleich zu 82,7 % mit Rituximab allein.
Der leitende Forscher Timothy S. Fenske, MD, Professor für Medizin am Medical College of Wisconsin, präsentierte heute die Ergebnisse von Abstract LBA-6 auf der 66. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) in San Diego. LBA-6 wurde im offiziellen ASH-Presseprogramm als einer von nur sechs aktuellen Abstracts bei diesem Treffen vorgestellt.
In dieser Zwischenanalyse profitierten MCL-Patienten in der ersten vollständigen Remission mit nicht nachweisbarer minimaler Resterkrankung (MRD) nicht von der konsolidierenden ASCT. Patienten, die nach der Induktion MRD-positiv bleiben, können von der ASCT profitieren. Eine längere Nachbeobachtung wird wichtig sein, um diese Ergebnisse zu bestätigen.“
Dr. Timothy S. Fenske, MD, Professor für Medizin, Medical College of Wisconsin
MCL ist ein unheilbarer Blutkrebs, der tendenziell bei älteren Menschen (Durchschnittsalter 65 Jahre) und häufiger bei Männern auftritt. In etwa neun von zehn Fällen nimmt die Krankheit schnell zu und erfordert sofort nach der Diagnose eine Behandlung. In der Vergangenheit war MCL mit schlechten Ergebnissen verbunden, aber in den letzten Jahren haben sich die Ergebnisse verbessert, da wirksamere und zielgerichtetere Therapien verfügbar wurden. Heutzutage kann die erste Remission 8 bis 10 Jahre oder länger dauern.
Es gibt mehrere Standardoptionen für die Erstbehandlung (Einleitung) und Erhaltungstherapie, wie z. B. intensive Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Medikamente und BTK-Inhibitoren. Rituximab, ein zielgerichtetes Immuntherapeutikum, ist eine der Optionen.
Darüber hinaus ist es seit vielen Jahren gängige Praxis, Patienten unter 70 Jahren eine ASCT anzubieten – sofern sie körperlich fit genug sind, um den schwierigen Eingriff mit einer Hochdosis-Chemotherapie und anschließender Reinfusion patienteneigener Blutstammzellen zu überstehen .
„EA4151 ist die erste randomisierte Studie zur Untersuchung der ASCT bei MCL-Patienten mit nicht nachweisbarer MRD in der ersten Remission, in einer Ära hochwirksamer Induktions- und Erhaltungstherapien. Der Nutzen der ASCT in dieser aktuellen Ära wurde heftig diskutiert, da die Daten auf einen Nutzen von hindeuten „ASCT entstand allesamt aus dem Kontext älterer Studien und Behandlungen“, sagte Dr. Fenske.
Testübersicht
MCL-Patienten, die sich nach der Induktionstherapie in der ersten vollständigen Remission befanden, waren zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Es wurde vom National Cancer Institute (NCI) der US-amerikanischen National Institutes of Health finanziert und von ECOG-ACRIN entworfen und umgesetzt. Krebszentren und kommunale Krankenhäuser beteiligten sich über zwei große NCI-Forschungsprogramme an der Studie: das National Clinical Trials Network und das Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
Zwischen August 2017 und Juli 2024 wurden 650 Patienten aufgenommen und einer Bildgebung (PET/CT), einer Knochenmarksbiopsie und einer Blutabnahme unterzogen. Das Blut wurde mit dem clonoSEQ® MRD-Test auf das Vorhandensein verbleibender Krebszellen untersucht. Dieser hochempfindliche kommerzielle MRD-Test (Minimum Residual Disease) ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Der Test kann Spuren von Restlymphomen erkennen, die unter dem Niveau liegen, das mit Standardbildgebung und Bluttests erkannt werden kann.
Die Gesamthypothese der Studie war, dass Patienten, die sich bereits in einer tiefen Remission befinden (mit negativem PET/CT-Scan, Knochenmarksbiopsie und MRD-Test), weniger wahrscheinlich von der ASCT profitieren. Diese Patienten können möglicherweise die Risiken des Transplantationsverfahrens sicher vermeiden.
Testergebnisse
Die meisten Patienten in der Studie hatten nach der Induktionstherapie eine vollständige Remission (CR) mit nicht nachweisbarer MRD (516/650; 79 %). Diese Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine ASCT gefolgt von 3 Jahren Rituximab (Arm A; n = 257) oder 3 Jahre Rituximab allein (Arm B; n = 259).
Der primäre Endpunkt war der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen Arm A und B. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,7 Jahren betrug das 3-Jahres-OS 82,1 % in Arm A und 82,7 % in Arm B.
Die übrigen Patienten in der Studie waren entweder MRD+ CR oder partielle Remission (PR) (Arm C, n=49) oder MRD unbestimmt oder PR mit nicht nachweisbarer MRD (Arm D, n=85). Sie erhielten eine ASCT plus 3 Jahre Rituximab. Das 3-Jahres-OS betrug 81,9 % in Arm C und 85,1 % in Arm D.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) war ein sekundärer Endpunkt. Auch das 3-Jahres-PFS war in allen Armen ähnlich: 76,6 % in Arm A, 77,4 % in Arm B, 76,9 % in Arm C und 73,4 % in Arm D.
Unmittelbar nach der Zwischenanalyse empfahl der ECOG-ACRIN-Ausschuss für Datensicherheit und -überwachung, die Patientenrekrutierung zu stoppen, die Studienteilnehmer zu informieren und die Ergebnisse zu veröffentlichen. Ihre damit verbundene Sinnlosigkeitsanalyse zeigte, dass das Ergebnis wahrscheinlich ähnlich sein würde, wenn die Studie die geplante Analyse mit vollständiger Einschreibung und vollständigen Informationen erreichte.
Quellen: