Arzneimittel in Brustkrebstudien zeigen das Potenzial zur Behandlung von Blutkrebsarten

Zwei neue Studien, die von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis geleitet wurden, haben eine mögliche Möglichkeit ermittelt, das Fortschreiten verschiedener Blutkrebsformen unter Verwendung eines Arzneimittels zu blockieren, das bereits in klinischen Studien gegen Brustkrebs ist.

Die Studien – beide in Patientenproben und Tiermodellen – fanden heraus, dass die Hemmung eines Proteins namens RSK1 die Entzündung reduziert und das Fortschreiten von Blutkrebsarten, die als myeloproliferative Neoplasmen (MPNs) bezeichnet werden, sowie eine aggressive Form einer akuten myeloischen Leukämie (AML) gestoppt werden. Da der RSK1 -Inhibitor bereits in klinischen Tests ist, wird der Weg zur erweiterten Verwendung als Behandlung von Blutkrebs wahrscheinlich beschleunigt.

Eine Studie erscheint am 16. Januar in Naturkommunikation. Die zweite ist online in verfügbar in Blood Cancer Journal.

Beim Menschen können MPNs langsam wachsende Blutkrebserkrankungen haben, die jahrelang köcheln lassen. Ärzte können die Krankheit überwachen und die Symptome behandeln, aber es gibt keinen zuverlässigen Weg, sie zu heilen oder langsame Fortschritte zu erzielen. Patienten mit MPNs haben ein hohes Risiko, eine sekundäre AML zu entwickeln, die ohne wirksame Behandlungsoptionen sehr aggressiv ist.

Patienten mit chronischen MPNs können manchmal jahrzehntelang mit der Krankheit leben, aber sie haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer sekundären AML, die eine schlechte Prognose aufweist. Diese Patienten haben keine wirksamen medizinischen Therapien, daher hoffen wir, dass dieses neue Medikament dazu beitragen wird, diese Lücke in der klinischen Versorgung zu schließen. Zumindest hofft wir, dass dieses Medikament verhindern kann, dass die chronische Krankheit nach AML überschreitet. Ziel ist es jedoch, die Krankheit zu beseitigen und Patienten in Remission zu bringen. „

Stephen T. OH, MD, PhD, Senior Autor, Assoziierter Professor für Medizin und Co-Direktor der Abteilung für Hämatologie bei Washu Medicine

Laut OH suchen die Forscher seit langem nach einem Inhibitor, um das Fortschreiten der MPN des MPN zu blockieren die Krankheit oder verringert das Risiko, dass sich die sich zu akute Leukämie entwickelt.

Theoretisch kann die Verwendung von RSK1-Inhibitoren zur Behandlung von Patienten mit chronischen MPNs ihre Gesundheit bis zu einem Punkt verbessern, an dem sie für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen könnten, was die bevorzugte Therapie für viele Blutkrebs ist, da sie möglicherweise zu einer langfristigen Remission führen kann. OH behandelt Patienten mit MPNs und verwandten Blutkrebs im Siteman Cancer Center im Barnes-Jewish Hospital und im Washu Medicine.

In der Naturkommunikationsstudie half die Hemmung von RSK1 das Fortschreiten von MPNs bei Mäusen, die Verringerung der Fibrose oder die Narbenbildung im Knochenmark. Die Hemmung von RSK1 beseitigte nach vier Wochen bis zu 96% der Krebs bei Mäusen. Es zeigte auch Hinweise darauf, dass die chronische Krankheit in sekundäre AML verwandelt wurde.

In der Blood Cancer Journal -Studie behandelt die Blockierung dieses Proteins eine spezifische Form von AML, die als FLT3 -ITD AML bezeichnet wird und sich direkt entwickelt – ohne dass sich ein MPN zuerst entwickelt. Diese Art von AML kann mit etablierten Medikamenten behandelt werden, die als FLT3 -Inhibitoren bezeichnet werden, aber der Krebs entwickelt häufig Resistenz gegen diese Behandlung im Laufe der Zeit. Da der RSK1-Inhibitor einen anderen Weg blockiert, könnte OH und seine Co-Autoren vorgeschlagen, diesen Widerstand anzugehen.

Der spezifische RSK1-Inhibitor, der in beiden Studien verwendet wird, die als PMD-026 bezeichnet werden, wird als Pille verabreicht und befindet sich derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von Brustkrebs. Diese laufenden Studien versuchen, die Wirksamkeit zu bestimmen, und frühe Tests zeigten, dass Studienpersonen mit metastasiertem Brustkrebs das Arzneimittel gut mit niedriggradigen Nebenwirkungen toleriert haben.

Verfolgen Sie den Weg zur MPN -Entwicklung – und stoppen ihn

Eine frühere Studie der OH -Gruppe identifizierte ein Signalmolekül namens DUSP6 als wichtiges Protein, das das Fortschreiten von MPNs antreibt. Weitere Arbeiten identifizierten die durch DUSP6 ausgelösten nachgeschalteten Signale, und RSK1 stach auf, als die, die sie möglicherweise mit dem RSK1 -Inhibitor blockieren konnten, bereits in klinischen Studien gegen Brustkrebs.

Das PMD-026 für das Investigationsdrogen ist ein PAN-RSK-Inhibitor darin, dass es alle vier Versionen des Proteins-RSK1, RSK2, RSK3 und RSK4 blockiert. Bei Brustkrebs deuten die Beweise darauf hin, dass PMD-026 möglicherweise durch Blockieren von RSK2 funktionieren kann. Wenn es von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen würde, wäre es das erste Medikament auf dem Markt, das die RSK -Familie von Proteinen hemmt.

Oh und sein Team, darunter Timkong, Erstautorin beider Studien und ein MD -PhD -Student in OHs Labor, interessierten sich für die Zusammenarbeit mit dem Unternehmen, das das Medikament zu einem Biotech -Unternehmen namen Ein wichtiger Treiber mehrerer Blutkrebserkrankungen und hypothes, dass dieses Medikament möglicherweise auch seine Aktivität blockieren könnte. Das Unternehmen stellte das Medikament für diese Studien zur Verfügung.

„Wir freuen uns über diese Studien, weil sie RSK1 als neuartiges therapeutisches Ziel für MPNs und AML mit einer praktikablen Strategie zum Umzug eines Untersuchungsmedikaments in klinische Studien in naher Zukunft hervorheben“, sagte Oh. „Es gibt einige Szenarien, die wir bei der Gestaltung einer zukünftigen klinischen Studie in Betracht ziehen. Es wird höchstwahrscheinlich für Patienten sein, die über die Standardtherapien hinausgehen, die wir für die chronische Phase dieser Krankheit verwenden, aber nicht für die fälliges Stammzelltransplantation berechtigt sind zu altern oder allgemein gesund. „

Kong T. MC, Jayanthan A, Los G., Rentschler SL, Ding L., Sakamoto KM, Dunn SE, Challen GA, OH ST. RSK1 ist eine ausbeutbare Abhängigkeit bei myeloproliferativen Neoplasmen und sekundärer akuter myeloischer Leukämie. Naturkommunikation. 16. Januar 2025.

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health (NIH), den Zuschussnummern R01HL134952, T32HL007088, R01HL147978, R01HL163274 und T32HL134635 unterstützt. ein Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Doktorand für ausländische Studien; und die MPN Research Foundation. Zusätzliche Unterstützung wurde durch das translationale Forschungsprogramm der Leukämie und die Lymphoma Society bereitgestellt. Wenn alle die Foundation überlebt; die Edward P. Evans Foundation; Gabrielle’s Angel Foundation; Stanford Mütterliche Kindergesundheitsforschungsinstitut; das Verteidigungsministerium, Zuschussnummer HT94252311008; Hyundai Hoffnung auf Räder; und eine Leukämie -und Lymphoma Society -Stipendium. Zusätzliche Unterstützung wurde vom NCATS Clinical and Translational Sciences Award, Grant Number UL1 TR002345, bereitgestellt. Das NCI Cancer Center Support Grant, Nummer P30CA91842; und vom Andrew M. und Jane M. Bursky Center for Human Immunology and Immuntherapy Programs.

Kong T, Laranjeira Aba, Letson CT, Yu L, He F, Jayanthan A, Los G, Dunn SE, Challen Ga, OH ST. RSK1-Abhängigkeit bei der akuten myeloischen Leukämie von FLT3-ITD. Blood Cancer Journal. 26. November 2024.

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health (NIH), den Zuschüssen R01HL134952 und R01HL147978 unterstützt; ein Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Doktorand für ausländische Studien; und die MPN Research Foundation. Zusätzliche Unterstützung wurde durch das translationale Forschungsprogramm der Leukämie und die Lymphoma Society bereitgestellt. Wenn alle die Foundation überlebt; die Edward P. Evans Foundation; Gabrielle’s Angel Foundation; und eine Leukämie -und Lymphoma Society -Stipendium.

In beiden Papieren sind drei Co-Autoren Mitarbeiter von Phoenix Molekular Designs, die PMD-026 bereitstellten. Co-Autor Sandra E. Dunn, PhD, Gründer und CEO von Phoenix Molecular Designs, hält Patente zur Verwendung von RSK-Inhibitoren zur Behandlung von Krebs.

Dieser Inhalt liegt ausschließlich in der Verantwortung der Autoren und repräsentiert nicht unbedingt die offiziellen Ansichten des NIH.

Quellen: