Diabetes-Medikamente GLP-1RA und SGLT2I niedrigeres Demenzrisiko bei älteren Erwachsenen, Studienfunden

Eine neue Studie verbindet zwei weithin verschriebene Diabetes -Medikamente mit einem niedrigeren Alzheimer- und verwandten Demenzrisiko um 33–43% und bietet Hoffnung, bestehende Behandlungen umzusetzen, um eine der verheerendsten Krankheiten von Altern anzugehen.

Eine kürzlich im Journal veröffentlichte Studie JAMA -Neurologie bestimmt die potenziellen Auswirkungen neuer Anti-Diabetes-Medikamente auf das Risiko einer Alzheimer-Demenz und damit verbundenen Demenz (ADRD).

Neuartige Ansätze zur Behandlung von ADRD

ADRD, das durch progressive kognitive Beeinträchtigung gekennzeichnet ist, betrifft derzeit etwa sieben Millionen ältere Erwachsene in den USA. Die Forscher prognostizieren, dass bis zu 14 Millionen Menschen in den USA bis 2060 diagnostiziert werden. Vor kurzem hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) mehrere krankheitsmodifizierende Behandlungen für ADACANMABS-Behandlungen und Donanemab, von denen einige von Aducanumab, Lecanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und Donanemab, und DonanemaNemab) und Donanemab, diagnostiziert werden; Ihre Wirksamkeit und Risiken bleiben jedoch unklar.

Um die hohen Kosten und potenziellen nachteiligen Wirkungen im Zusammenhang mit neuartigen AD -Medikamenten zu überwinden, sind Forscher zunehmend daran interessiert, vorhandene Medikamente für neuartige therapeutische Indikationen wiederzuverwenden. Beispielsweise haben kürzlich mehrere Studien berichtet, dass Glucose-niedrige Medikamente wie Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) und Natriumglucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2Is) das ADRD-Risiko verringern können. Trotz dieser Beobachtungen bleibt der Zusammenhang zwischen diesen Medikamenten und dem ADRD -Risiko unklar.

Studienergebnisse

Elektronische Gesundheitsdaten aus einem Florida+ Clinical Research Consortium wurden zwischen Januar 2014 bis Juni 2023 erhalten. Alle Patienten waren mindestens 50 Jahre alt und diagnostiziert T2DM ohne vorherige Diagnose von ADRD.

Patienten, denen entweder GLP-1RAS oder SGLT2Is verschrieben wurden, waren häufiger weiblich, jünger als das Gesamtalter der T2DM-Kohorte und haben im Vergleich zu Patienten, die andere glukosesenksame Medikamente verschrieben haben.

Die Inzidenz von ADRD war bei Patienten, denen GLP-1RS im Vergleich zu anderen Anti-Diabetes-Arzneimitteln verschrieben wurde, mit einer Inzidenzrate von 4,35 bzw. 6,6 pro 1.000 Personen. Patienten, denen SGLT2Is verschrieben wurden, hatten ebenfalls ein geringeres ADRD-Risiko, mit einer Geschwindigkeit von 4,19 Fällen pro 1.000 Personen im Vergleich zu 7,23 Fällen bei Patienten, die andere glukosesenkende Medikamente verschrieben haben.

Diese Ergebnisse zeigen, dass sowohl die Verwendung von GLP-1RA als auch die SGLT2-Verwendung mit einem signifikant verringerten Risiko für die Entwicklung von ADRD verbunden waren. Beim Vergleich der Verwendung von GLP-1RA und SGLT2 wurde kein signifikanter Unterschied im ADRD-Risiko beobachtet.

GLP-1RAs sind mit zahlreichen gesundheitlichen Vorteilen verbunden, die zum verringerten ADRD-Risiko bei Diabetikern beitragen können, von denen einige eine verringerte Neuroinflammation, eine verbesserte Insulinempfindlichkeit im Gehirn und eine größere Neurogenese umfassen. Diese Medikamente können auch die synaptische Plastizität fördern und gleichzeitig die Akkumulation von Amyloid-β- und Tau-Proteinen verringern.

SGLT2Is kann auch den Blutfluss zum Gehirn erhöhen und die Exposition gegenüber oxidierenden Molekülen verringern und gleichzeitig die mitochondriale Funktion fördern.

Beide Arzneimittelklassen sind mit einer verbesserten Gefäßgesundheit und vorteilhaften Stoffwechselwirkungen verbunden, die stark mit der kognitiven Leistung verbunden sind. Die Wirkmechanismen, die sowohl zwischen GLP-1RAS als auch SGLT2IS geteilt werden, tragen wahrscheinlich zu ihrem ähnlichen Risikominderungsprofil für ADRD bei.

Der Einsatz von GLP-1RA war mit einem 33% niedrigeren ADRD-Risiko verbunden, während die Verwendung von SGLT2I im Vergleich zu anderen glukosesenksamen Medikamenten mit einem 43% niedrigeren Risiko verbunden war. “

Zukünftige Aussichten

Die Entwicklung von ADRD ist ein langwieriger Prozess, der typischerweise über mehrere Jahre auftritt, wobei häufig pathologische Veränderungen auftreten, bevor klinische Symptome festgestellt werden können. Aufgrund der kurzen Nachbeobachtungszeit für die aktuelle Analyse sind daher zusätzliche Studien erforderlich, um die langfristigen neuroprotektiven Wirkungen von GLP-1RAS und SGLT2Is zu bestätigen.

Längsschnittstudien, insbesondere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), sind erforderlich, um die Langzeiteffekte von GLP-1RA und SGLT2I auf das ADRD-Risiko bei Diabetikern zu überwachen. Zusätzliche Studien, die strengere analytische Methoden anwenden und gleichzeitig kovariate Faktoren anpassen, sind ebenfalls angezeigt.

Die Studienergebnisse legen jedoch nahe, dass GLP-1RAS und SGLT2Is neuroprotektive Wirkungen haben, die als Teil der breiteren therapeutischen Therapien verwendet werden könnten, um die ADRD bei Diabetikern zu verhindern. Bemerkenswerterweise blieb das reduzierte ADRD -Risiko konsistent, wenn verschiedene Ethnien, Geschlecht, Fettleibigkeitsstatus und die Verwendung von Insulin oder Metformin in der Analyse berücksichtigt wurden, was auf die Verallgemeinerbarkeit dieser Beobachtungen hinweist.

Quellen: