Das neu entdeckte Ziel kann im Kampf gegen Krebs erschöpfte Immunzellen wiedererergieren

Wissenschaftler und Mitarbeiter des Van Andel Institute haben ein potenzielles Behandlungsziel entdeckt, das bei ihrem Kampf gegen Krebs dysfunktionale oder „erschöpfte“ Immunzellen wiedererergieren kann.

Das Ziel ist ein Immun-Checkpoint namens PTGIR, der die Anzahl und Krebsbekämpfung von T-Zellen, die Soldaten des Immunsystems, reguliert. Zu viel PTGIR setzt eine Bremse auf T-Zellen und verringert ihre Fähigkeit, Krebsmoleküle freizusetzen.

Die im Journal veröffentlichten Ergebnisse Natur ImmunologieKönnte dazu beitragen, Krebs-Immuntherapien zu verbessern, indem der Weg für neue Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder technische T-Zelltherapien ebnet, die die PTGIR-Signalübertragung blockieren und T-Zellen neu invigieren.

Immuntherapien sind Spielveränderer für die Krebsbehandlung, aber sie funktionieren nicht für alle oder für alle Krebsarten. Das Blockieren von PTGIR bietet eine weitere Gelegenheit, zielgerichtete Behandlungen zu entwickeln, die dem Immunsystem helfen, Krankheiten zu bekämpfen. „

Michael Dahabieh, Ph.D., Erstautor und Postdoktorand der Studie im Labor von Russell Jones, Ph.D., in Vai

Immuncheckpunkte sind Moleküle, die die Außenseite von T -Zellen und einige Krebszellen pfeffern. In Immunzellen helfen Kontrollpunkte dem Immunsystem, seine Arbeit zu erledigen, ohne versehentlich gesunde Zellen anzugreifen. Bei Krebs ermöglichen Checkpoints maligne Zellen immunen Angriffe. Medikamente, die Checkpoints blockieren, die als Immun -Checkpoint -Inhibitoren bezeichnet werden, sind zu leistungsstarken Werkzeugen zur Behandlung von Krebs geworden.

Die meisten bekannten Immuncheckpunkte basieren auf Wechselwirkungen zwischen Proteinen, was die Behandlungsoptionen begrenzen kann. Der neue Checkpoint basiert auf einem Protein (PTGIR) und einem Lipid (Prostacyclin), das neue Aussichten für die Nutzung des Kontrollpunkts zur Bekämpfung von Krebs schafft. Bisher wurden in T-Zellen nur wenige ähnliche Proteinlipid-Wechselwirkungen beschrieben.

Prostacyclin ist in und um Tumoren vorhanden und trägt zur Erschöpfung von T -Zellen bei, indem sie mit PTGIR interagiert. Die Menge und Verfügbarkeit von PTGIR wird durch ein anderes Protein namens Nrf2 reguliert. Mehr NRF2 bedeutet mehr PTGIR – was zu einer weit verbreiteten T -Zell -Erschöpfung führt.

„Je mehr PTGIR, desto mehr Möglichkeiten gibt es, damit es mit Prostacyclin interagiert“, sagte Jones. „Diese erhöhte Aktivität schlägt die Bremsen der T -Zell -Aktivität und erschwert es ihnen, weiterhin gegen Krebszellen zu kämpfen. Wenn Sie diese Interaktion abschalten, können Sie das Immunsystem stärken und Krebs behandeln.“

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