Medizinische Forschung

Das Zwei-in———-er——er——-er——

Die Forscher der University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center haben ein „Zwei-in-One“ -Molekül entwickelt, das gleichzeitig zwei notorisch schwer zu zielbezogene Krebsgene ausschalten kann. Kras Und Mycund liefert und direkt Medikamente an Tumoren liefern, die diese Gene exprimieren. Dieser Fortschritt verspricht ein besonderes Versprechen für die Behandlung von Krebsarten, die historisch schwierig zu behandeln waren.

Die neue Technologie enthält neuartige Zusammensetzungen von invertierten RNAi Kras und überexprimiert Myc. RNA -Interferenz (RNAI) ist ein zellulärer Prozess, bei dem kleine störende RNAs (siRNAs) verwendet werden, um mutierte Gene selektiv auszuschalten, oder schweigen. Die Co-Silencing führte zu einer bis zu 40-fachen Verbesserung der Hemmung der Lebensfähigkeit der Krebszellen im Vergleich zur Verwendung einzelner siRNAs.

Die Laborergebnisse wurden in der veröffentlicht Journal of Clinical Investigation am 31. Juli.

Das gleichzeitige Target von zwei krebserregenden Genen entspricht dem Schneiden von beiden Krebsabschnitten, was ein enormes Potenzial hat. Unser umgekehrtes Molekül legt Proof-of-Concept für die Dual-Silencing von vor Kras Und Myc bei Krebs und stellt eine innovative molekulare Strategie für die Co-Targeting nicht nur diese beiden Gene, sondern auch die beiden Interessengene dar, die weitläufige Auswirkungen hat. „

Chad V. Pecot, MD, korrespondierender Autor des Artikels, Professor für Medizin an der UNC School of Medicine

Mutiert Kras Und Myc kann zusammenarbeiten, um die aggressive Tumorentwicklung durch verschiedene Mechanismen zu fördern und aufrechtzuerhalten, einschließlich der Stimulierung der Entzündung, der Aktivierung von Überlebenswegen der Krebszellen und der Unterdrückung des Todes von Krebszellen.

Kras Mutationen sind in fast 25% aller Krebserkrankungen des Menschen vorhanden und treten häufig in einigen der am häufigsten vorkommenden Tumortypen auf. Myc wird auch als kritisches krebsbedingtes Gen angesehen und ist bei ungefähr 50-70% der Krebsarten dysfunktional. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Inaktivierung von Myc Kann die Tumorentwicklung im Wesentlichen hemmen und es zu einem sehr attraktiven therapeutischen Ko-Ziel ist.

Myc scheint fast so wichtig zu sein und ein Ziel wie KrasEs gibt jedoch immer noch keine erfolgreichen Medikamente, die zielen können Myc„, sagte Pecot, Co-Leader des UNC LineBerger Cancer Therapeutics-Programms und Direktor des UNC RNA Discovery Center.“ Unsere Studie ist eine der ersten, die die therapeutischen Auswirkungen der gleichzeitigen Targeting beider Gene zutiefst charakterisiert. Wir haben auch das erste „Two-in-One“ -Molekül gemacht, das sowohl die KRAS- als auch die Myc-Proteine zum Schweigen bringen kann. „

Da die meisten Krebserkrankungen von mehreren genetischen Mutationen oder Treibern abhängen, ist diese Technologie besonders wertvoll, um zwei wichtige Treiber gleichzeitig abzuzielen. Es ist ein besonderes Versprechen, wenn beide Ziele wie nach wie vor Myc Und Krassind entscheidend für die Fähigkeit der Krebszelle, am Leben zu bleiben, waren aber historisch gesehen schwer mit Medikamenten zu behandeln. Pecot merkte an, dass die einzigartigen Merkmale ihres Designs es ermöglichen, die Fähigkeit zu untersuchen, drei Ziele gleichzeitig zum Schweigen zu bringen. „Die Chancen sind groß“, sagt er.

Diese Entdeckung baut auf einer verwandten Erkenntnis aus Pecots Labor auf, die in veröffentlicht wurde Krebszelle Im Juni, der einen gezielten Arzneimittelabgabemechanismus für einen bestimmten beschrieben hat Kras Variante bekannt als KRAS G12V. Jetzt haben Pecot und seine Kollegen ein RNA -Stummschaltmolekül entwickelt, das alle herunterfahren kann Kras Mutationen bei Krebs gefunden.

Dieser breitere Ansatz ist zwar weniger spezifisch als der frühere KRAS G12V-Tennierte Methode hat das Potenzial, eine viel größere Gruppe von Patienten zu behandeln, einschließlich Patienten mit den häufigsten KRAS -Mutationen, die in Lungen-, Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs zu finden sind. Zusammen sollen diese Krebserkrankungen in diesem Jahr in diesem Jahr fast eine halbe Million neue Fälle in den USA ausmachen, so die American Cancer Society.

„Insgesamt ist dies ein weiteres schönes Beispiel dafür, dass RNA -Therapeutika bei UNC als Teil des RNA -Entdeckungszentrums hergestellt werden“, sagte Pecot. „Diese Fortschritte könnten Patienten mit echten Hoffnung bringen Kras-bezogene Krebsarten. „


Quellen:

Journal reference:

Chareddy, Y. S., et al. (2025) Inverted chimeric RNAi molecules synergistically co-target MYC and KRAS in KRAS-driven cancers. Journal of Clinical Investigation. https://doi.org/10.1172/JCI187204

Daniel Wom

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