Die Studie zeigt, dass Probiotika Frühgeborenen helfen, gegen gegen Antibiotika-resistente Bakterien zu bekämpfen

Eine neue Studie zeigt, dass Probiotika drogenresistente Bakterien bei Frühgeborenen einkätigen, aber Antibiotika immer noch Resistenzgene zur Ausbreitung vorantreiben, was den dringenden Bedarf an sichereren Behandlungsstrategien bei NICUs unterstreicht.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie NaturkommunikationDie Forscher stellten fest, wie früh Antibiotika-Exposition und routinemäßige probiotische Supplementierung das Darmmikrobiom, die Antibiotika-Resistenzgene (Args) und die multidrug-resistenten (MDR) -Pathogendynamik bei vormals vorbereiteten Vorwärtsdynamik beeinflussen.

Hintergrund

Etwa ein zehn Babys wird früh geboren, und VLBW -Säuglinge unter 1500 g beginnen das Leben zerbrechlich. In Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) können Breitbandantibiotika lebensrettend sein, können die Darmgemeinschaft, die Immunität ausbilden und schädliche Mikroben blockiert, stören. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt Probiotika, die spezifische Bakterienstämme für sehr Frühgeborene enthalten, ausschließlich mit der Milch gefütterten Säuglingen, die zu einer praktischen Frage führen: Kann routinemäßige Probiotika Antibiotika-Risiken ausgleichen? Krankenhäuser sind auch MDR -Infektionen ausgesetzt, die fragile Neugeborene gefährden. Das Verständnis, wie Probiotika und Antibiotika den Widerstand (die Sammlung von Argumenten) prägen können, kann die sicherere Pflege leiten, und daher sind weitere Forschungen erforderlich.

Über die Studie

Diese kontrollierte Unterstudie der Baby-assoziierten Mikrobiota der Bambi-Beobachtungskohorte (Bambi) folgte 34 VLBW-Frühgeborene unter 33 Wochen Schwanger Bifidobacterium bifidum Und Lactobacillus acidophilus [Infloran®]) und nicht-supplementierte Kohorten. In jeder Kohorte erhielten einige Säuglinge kurze empirische Antibiotika (Benzylpenicillin und/oder Gentamicin für einen Median von 3 Tagen), während andere dies nicht taten. Fäkalproben wurden wöchentlich in den Wochen 1 bis drei gesammelt. Die metagenomische Schrotflinten-Sequenzierung erzeugte für die Assemblierung zusammengefügte Lesungen, und genom-aufgelöste Analysen rekonstruierte metagenom-assemarische Genome neben kultivierten Isolaten, wodurch die Verfolgung von Stammebene die Stammebene ermöglicht.

Taxonomische und funktionelle Profile wurden mit etablierten Pipelines abgeleitet und Argumente wurden an kuratierten Datenbanken identifiziert. Durchschnittliche Nukleotididentität (ANI) und Multi-Lokus-Sequenz Typisierung (MLST) etablierte die Verwandtschafts- und Sequenztypen. Um den horizontalen Gentransfer (HGT) zu untersuchen, quantifizierten das Team Plasmid-Replikons, modellierte Kandidatenübertragungsereignisse und führte ein Ex-vivo Enterococcus faecium Spenderstämme und ein plasmidfreies, gentamicinempfindliches Laborempfänger. Säuglings -Fäkalien -Aufschlämmung fehlt Enterococcus diente als Matrix; Selektive Überbeamte auf Gentamicin und bestätigendes Ganz-Genom-Sequenzierung (WGS) verifizierte den erworbenen Resistenz. Ordination, Gruppendifferenzentests und Korrelationsanalysen verglichen Kohorten und Antibiotika-Expositionsgruppen und betonen aussagekräftige Kontraste. Kulturarbeit ins Visier genommen BifidobacteriumAnwesend EnterococcusAnwesend StaphylococcusAnwesend KlebsiellaUnd Escherichia Spezies zur Ergänzung der Sequenzierung.

Studienergebnisse

In drei Wochen wurde die probiotisch-supplementierte Kohorte von dominiert von Bifidobacteriumangetrieben durch die verwalteten Bifidobacterium bifidummit aktiver Replikation (Replikationsindex (IREP)> 1,5), während die nicht supplementierte Kohorte eine höhere Darstellung von frühen Pathobionten wie z. KlebsiellaAnwesend EscherichiaAnwesend EnterococcusUnd Staphylococcus. Vorteilhafte Säuglingsarten, einschließlich Bifidobacterium breve Und Bifidobacterium longumerschienen früher und bei höherer relativer Häufigkeit mit Probiotika, was mit der Verwendung von Muttermilchcharid und der Kolonisationsresistenz übereinstimmt. Funktionelle Pfadprofile wenden sich ab in Woche zwei zwischen Kohorten ab und verfolgen diese taxonomischen Unterschiede.

Der Resistom zeigte, dass im Vergleich zu nicht-supplementierten Säuglingen probiotisch-supplementierte Säuglinge weniger Argumente und weniger Widerstandsklassen trugen. Gene, die Resistenz gegen Aminoglykoside, Macrolide-lincosamide-Streptogramine, Beta-Lactams, Trimethoprim und Tetracycline verleihen, waren häufig, aber Fluorchinolon- und Colistin-Resistenzsignaturen waren auf nicht supplementierte Säuglinge beschränkt. Insbesondere ein Colistin -Resistenzgen (MCR-9.1) erschienen in einer nicht-supplementierten Stichprobe, wobei er vor der formalen Entdeckung und der Unterströme versteckter Kreislauf von Endresortdeterminanten unterstreicht. Kurze empirische Antibiotika produzierten keine großen Alpha-Diversitäts-Verschiebungen, aber frühe Neigungen in Richtung Klebsiella oder Enterococcus wurden beobachtet, insbesondere in der ersten Woche.

Korrelationsanalysen mit höheren verbundenen Bifidobacterium Fülle mit weniger Argumentation, während Enterococcus Und Staphylococcus mit höheren Arg -Lasten verfolgt. Auf der Stammebene, EnterococcusAnwesend EscherichiaAnwesend KlebsiellaUnd Staphylococcus trug die dichtesten Widerstandsportfolios. Keine der probiotischen Kohorten Klebsiella oder Escherichia Die Genome erfüllten die Definition von MDR (Resistenz gegen drei oder mehr Klassen), während 47,6% der nicht-supplementierten Escherichia tat. MLST leuchtete klinisch relevante Sequenztypen (STS), einschließlich Escherichia coli ST1193 und Klebsiella pneumoniae ST432; Enterococcus faecalis und koagulase-negative Staphylokokken (z. B., z. S. epidermidisAnwesend S. haemolyticus) enthielt auch STs, die zuvor mit Neugeboreneneinheiten verknüpft waren. Plasmidanalysen zeigten höhere Plasmidbelastungen bei nicht-supplementierten Säuglingen und eine schwache Assoziation zwischen Plasmidzahlen und Arg-Zahlen.

Die vorhergesagten HGT -Ereignisse waren nach Antibiotika -Exposition häufiger und zeigen, dass selbst kurze Kurse die Bewegung mobiler Elemente bevorzugen können. Verwandt Enterococcus Die Stämme zirkulierten bei nicht verwandten Säuglingen in denselben Krankenhäusern, was mit der nosokomialen Übertragung übereinstimmt. Das Ex-vivo-Säuglingsdarmmodell lieferte eine mechanistische Unterstützung Enterococcus faecium Spender eines plasmidfreien Empfängers, der Gentamicinresistenz verleiht, bestätigt über WGS. Probiotika neigten den Darm in Richtung nützlicher Mikroben und von arg-reichen Pathobionten weg, obwohl sie das HGT-Risiko nicht beseitigten, während die Antibiotika-Verantwortung für die Eindämmung der Plasmidvermittlung von Resistenz im Kindergarten kritisch blieb.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend in VLBW -Frühgeborenen förderte die probiotische Supplementierung Bifidobacterium-Rich -Gemeinschaften, reduzierte Arg -Belastungen und begrenzte MDR -Merkmale im Vergleich zu keinen Probiotika. Noch Enterococcus Als Schlüsselreservoir bestand an, und kurze Antibiotika-Kurse erhöhten die Wahrscheinlichkeit einer HGT, insbesondere der plasmidvermittelten Bewegung von Resistenzgenen. Praktisch können evidenzbasierte Probiotika mit Antibiotika-Verantwortung und Infektionskontrolle beitragen, diese Bevölkerung zu schützen. Es sind längere Versuche mit Nachuntersuchungs- und Mehrsituationsstudien erforderlich, um die Auswahl der Dosierung, Dauer und Dehnungsstufe zu verfeinern, um den Nutzen zu maximieren und gleichzeitig die Widerstandsrisiken zu minimieren. Für Familien und NICUS ist das Ausrichten von Fütterung, Hygiene und Verschreibung unerlässlich.

Quellen: