25 Jahre später verzeichnet die Varizellen-Impfung in den USA beeindruckende Erfolge

Windpocken, von Wissenschaftlern Varizellen genannt, sind eine früher allgegenwärtige Kinderkrankheit, die einen charakteristischen bläschenförmigen Ausschlag unterschiedlichen Ausmaßes und Schweregrades hervorruft. Windpocken betrafen früher fast jedes Kind. Die Inzidenz dieser Erkrankung ist jedoch nach der Einführung von Varicella-Zoster-Impfstoffen stark zurückgegangen.

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

Die Krankheit wird durch das Varizella-Zoster-Virus (VZV), ein Alphaherpesvirus, verursacht. Nachdem das Virus während des Primärangriffs Windpocken unterschiedlicher Intensität verursacht hat, überwintert es in den sensorischen Ganglien und kann lebenslang bestehen bleiben. Eine immunologische Beeinträchtigung kann zur Reaktivierung des Virus führen und Herpes zoster (allgemein als Gürtelrose bezeichnet) verursachen.

Einführung

Windpocken sind in den meisten pädiatrischen Fällen und sogar bei den meisten Erwachsenen eine gutartige und selbstheilende Erkrankung. Eine kleine Minderheit kann jedoch ernsthafte Komplikationen entwickeln, und einige können sterben. Varizellen, die die Schwangerschaft verkomplizieren, können manchmal zu Geburtsfehlern führen, wobei etwa eines von 2000 lebend geborenen Babys solcher Frauen Anzeichen von angeborenen Varizellen aufweist.

In den 1960er Jahren wurde ein wirksames Protokoll zur Behandlung von Leukämie entwickelt, das systemische Steroide, Chemotherapie und Strahlentherapie umfasst. Während diese Medikamente zu einer dramatischen Steigerung der Überlebensrate führten, prädisponierten sie pädiatrische Patienten auch für ein höheres Risiko für schwere und manchmal tödliche Windpocken, was die Verbindung mit immungeschwächten Zuständen widerspiegelt.

Was lange als relativ milder Übergangsritus in der Kindheit galt, wurde neu als schwere, potenziell tödliche Krankheit bei anfälligen immungeschwächten Wirten erkannt.“

Daher kamen VZ-Immunglobulin-Antikörper zum Einsatz, um gefährdete Kinder zu schützen. Dieser Ansatz erwies sich als hochwirksam, wenn er innerhalb von 96 Stunden nach der Exposition und bei Patienten verabreicht wurde, die in der Vorgeschichte engen Kontakt mit dem Virus hatten.

Der erste Varizellen-Lebendimpfstoff

1974 entwickelte Dr. Michiaki Takahashi einen attenuierten Lebendimpfstoff (LAV) gegen Windpocken. Die Nachricht wurde mit Misstrauen aufgenommen, hauptsächlich wegen des potenziellen Risikos einer späteren Reaktivierung des Impfvirus und einer Gürtelrose.

Wissenschaftler waren auch skeptisch hinsichtlich der langfristigen Wirksamkeit des Schutzes nach einer Impfung bei Kindern. „Theoretisch könnten geimpfte Kinder die Immunität gegen VZV verlieren und als Erwachsene Varizellen entwickeln, wenn die Varizellen schwerwiegender waren oder die Schwangerschaft komplizieren könnten.“

Die Dringlichkeit schwerer und/oder tödlicher Windpocken bei leukämischen Kindern führte zu einer ernsthaften Bewertung des LAV-Impfstoffs, die seine Sicherheit, Verträglichkeit und hohe Wirksamkeit bei gesunden Kindern und Erwachsenen sowie bei Hochrisikokindern mit Leukämie und nephrotischem Syndrom demonstrierte.

Überraschenderweise war dies der erste und bisher einzige Herpesvirus-Impfstoff, der bisher entwickelt wurde. Die Ergebnisse wurden 1979 von Dr. Takahashi auf einem Treffen der US National Institutes of Health (NIH) vorgestellt. Das Ergebnis war eine Empfehlung, den Varizellen-Impfstoff im Land weiter zu untersuchen.

Frühe Varizellen-Impfstoffstudien

Eine strenge Bewertung durch die Collaborative Varicella Vaccine Study Group über fünf Jahre zeigte die Sicherheit des LAV bei leukämischen Kindern, wenn es während der Remission verabreicht wird. Serologische Studien zeigten, dass nach der Impfung schützende Antikörper gebildet wurden und geimpfte Kinder, die Geschwistern mit der Krankheit ausgesetzt waren, in 85 % der Fälle gesund blieben. Darüber hinaus zeigte keiner der über 500 Impfstoffempfänger Anzeichen von Gürtelrose.

Mit solchen Daten wurde die Untersuchung des Impfstoffs in den 1980er Jahren in den USA und Europa auf gesunde Kinder ausgeweitet. Darüber hinaus gab es einen zusätzlichen Impuls, Kinder vor Windpocken zu schützen, da andere durch Impfung vermeidbare Krankheiten wie Masern und Diphtherie oder Kinderlähmung unter Kontrolle kamen.

In den 1990er Jahren zeigten mehrere Studien, dass Windpocken eine hohe Sekundäranfallsrate aufwiesen und 60 % bis 100 % der anfälligen Haushaltskontakte infizierten. Etwa vier Millionen Fälle traten auf, bei etwa 15 Fällen pro 1000 Einwohner pro Jahr, wobei sich fast alle jungen Erwachsenen im Vorschulalter angesteckt haben.

Die Serologie zeigte, dass 86 % der Kinder zwischen 6 und 11 Jahren seropositiv waren, was einem Anstieg auf 99 % der Personen im Alter von mindestens 30 Jahren entspricht.

Von den vier Millionen Fällen wurden im Zeitraum von 1988 bis 1999 bei 5/100.000 Einwohnern bis zu 13.500 pro Jahr ins Krankenhaus eingeliefert. Über 90 % der Fälle betrafen Kinder, aber zwei von drei Krankenhauseinweisungen und die Hälfte der Todesfälle.

In den fünf Jahren von 1990 bis 1994 wurden Windpocken in fast 150 Sterbeurkunden pro Jahr als eine der Todesursachen aufgeführt, was etwa sechs Todesfällen pro zehn Millionen Einwohner entspricht. Angeborene Varizellen machten 44 Fälle pro Jahr aus.

Das erste Varizellen-Impfprogramm

Die Varizellenimpfung wurde 1995 in den routinemäßigen Impfplan aufgenommen. Sowohl die American Academy of Pediatrics (1995) als auch das Advisory Committee on Immunization Practices (1996) empfahlen eine Dosis im Alter von 12 bis 18 Monaten, wobei anfällige ungeimpfte Kinder zuvor Aufholdosen erhielten Sie wurden 13 Jahre. Erwachsene mit hohem Risiko wurden ebenfalls mit zwei Dosen geimpft, d. h. Personen mit Kontakt in der Vorgeschichte zu infizierten Familienmitgliedern oder medizinischem Personal ohne Impfvorgeschichte oder vorherige Infektion.

Die Ergebnisse waren bald sichtbar, mit 85 % Durchimpfung bei Kindern zwischen 19 und 35 Monaten im Jahr 2003. Diese weit verbreitete Impfabdeckung wurde als sicher und wirksam mit einer mittleren Wirksamkeit von 97 % gegen mittelschwere und schwere Erkrankungen und 82 % gegen Windpocken berichtet jeder Schweregrad nach einer Dosis des Impfstoffs.

Dies konnte jedoch die Übertragungskette in Schulen und anderen Orten, an denen Kinder hohe Kontaktraten untereinander hatten, nicht unterbrechen. Varizellenfälle erreichten von 2003 bis 2006 ein Plateau, obwohl im Vergleich zu den Jahren vor der Impfung kleinere Ausbrüche auftraten.

Diese belasteten immer noch die Gesundheitsausgaben der örtlichen und staatlichen Gesundheitsämter und störten den Schul- und Arbeitsplatzbesuch. Die meisten Fälle waren Durchbruchsfälle mit weniger als 50 Läsionen, und wenige von ihnen waren vesikulär, was die Diagnose der Fälle erschwerte. Infolgedessen wurden Labortests häufiger.

Das Zwei-Dosen-Programm

Dies führte 2007 zu einer weiteren Änderung der Richtlinien, wobei zwei Dosen im Alter von 12 bis 15 Monaten und 4 bis 6 Jahren empfohlen wurden. Kinder, die nur eine Dosis erhielten, erhielten Nachholdosen. Die zweite Dosis wurde später in den Impfstoff gegen Masern, Mumps und Röteln (MMR) integriert, der gleichzeitig verabreicht wurde.

Die zweite Dosis führte zu einem weiteren Rückgang der Fälle, insbesondere bei Kindern im Alter von 4 bis 6 Jahren, Krankenhauseinweisungen und Todesfällen, mit einer Verringerung der lokalen Ausbrüche. Der indirekte Schutz wurde ebenfalls verbessert. Frauen im gebärfähigen Alter wurden auf Immunität untersucht und bei Bedarf nach der Geburt geimpft.

Abschluss

Somit beträgt der Rückgang der Erkrankungshäufigkeit in allen Altersgruppen insgesamt 97 %, während die Fälle bei den mindestens 20-Jährigen (während des Impfprogramms geboren) um 99 % zurückgingen. Schwere Erkrankungen sind in dieser Altersgruppe selten.

Zweitens ist die Häufigkeit von Gürtelrose bei gesunden und immungeschwächten Kindern nach der Impfung um 80 % zurückgegangen. „Wichtig ist, dass ein Anstieg der HZ bei Erwachsenen, der auf das Varizellen-Impfprogramm zurückzuführen ist, nicht beobachtet wurde.“

Seit 1995 hat das Varizellen-Impfprogramm der Vereinigten Staaten zur Prävention von mehr als 91 Millionen Varizellen-Fällen, 238.000 Krankenhauseinweisungen und fast 2.000 Todesfällen geführt, mit einer beeindruckenden Kapitalrendite und gesellschaftlichen Nettoeinsparungen von mehr als 23 Milliarden US-Dollar.“

Das laufende Programm umfasst Überwachung, Überwachung der Krankheit in der amerikanischen Bevölkerung sowie Impfstoffabdeckung und -wirksamkeit, Sicherheitsüberwachung und Kostenbedenken. Es stützt sich auf die Bemühungen von Mitarbeitern des öffentlichen Gesundheitswesens, Ärzten, Apothekern und Krankenschwestern sowie Epidemiologen und Forschern. Studien entwickeln weiterhin bessere Assays zur Diagnose und Messung von Immunitätskorrelaten.

Referenz:

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

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