Die Wirksamkeit von konkurrierenden Abnehmmedikamenten bei der Behandlung von Fettleibigkeit, Diabetes und mehr

Ein Reihe von Medikamenten, die beeindruckenden Gewichtsverlust verursachen, hat die Behandlung von Fettleibigkeit revolutioniert – und Verbrauchern eine beispiellose Auswahl an Therapien zum Abnehmen gegeben. Jetzt beginnt die Forschung zu enthüllen, wie sich diese Medikamente voneinander unterscheiden könnten, obwohl sie auf ähnliche Weise funktionieren.

Semaglutide, Tirzepatid und andere kürzlich entwickelte Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen funktionieren teilweise durch die Nachahmung eines natürlichen Hormons namens glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1). Studien haben jedoch ergeben, dass sich die Medikamente in ihrer Fähigkeit, Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes zu verhindern¹ unterscheiden und dass einige zu einem größeren Gewichtsverlust führen als andere². Es gibt auch Unterschiede zwischen diesen Medikamenten und einer älteren Generation von GLP-1-Medikamenten, wobei Untersuchungen darauf hindeuten, dass einige der früheren Medikamente wirksamer gegen neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit³ als spätere Medikamente sein könnten.

Das Verständnis der Unterschiede könnte Ärzten helfen, Behandlungen besser anzupassen, sagt Beverly Tchang, eine Endokrinologin am Weill Cornell Medicine in New York City. „Wenn zum Beispiel jemand mit Fettleibigkeit an Herzkrankheiten leidet, neige ich dazu, zuerst zu Semaglutid zu greifen, eher als zu Tirzepatid, weil wir die Daten haben“, sagt sie und verweist auf eine Studie⁴, die zeigte, dass Semaglutid das Risiko schwerwiegender Herz-Kreislauf-Ereignisse bei Menschen mit solchen Erkrankungen senkt. Aber die Wahl könnte für jemanden mit Schlafapnoe anders sein, sagt sie unter Berufung auf eine Studie⁵, in der Tirzepatide die Symptome von Schlafapnoe bei Menschen mit Fettleibigkeit reduzierte.

Vergleich

Zu den meistverkauften gewichtsreduzierenden Medikamenten gehören Semaglutid, verkauft als Ozempic und Wegovy, und Tirzpeatid, verkauft als Mounjaro und Zepbound. Eine in diesem Monat veröffentlichte Studie¹ ergab, dass Tirzepatide besser als Semaglutid bei der Verhinderung der Entwicklung von Typ-2-Diabetes bei Menschen mit Fettleibigkeit ist. Eine weitere Analyse² kam zu dem Schluss, dass Tirzepatide bei Menschen mit Übergewicht und Fettleibigkeit mit einem größeren Gewichtsverlust verbunden war als Semaglutid. Forscher warten nun gespannt auf die Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie, die Semaglutid mit Tirzepatide auf Gewichtsverlust vergleicht und eine definitive Antwort liefern wird als die bisherigen retrospektiven Studien.

Sowohl Semaglutid als auch Tirzepatide ahmen GLP-1 nach, das an der Regulierung des Blutzuckerspiegels und der Appetitunterdrückung beteiligt ist. Diese Nachahmung ermöglicht es den Medikamenten, Rezeptoren zu aktivieren, die normalerweise von GLP-1 aktiviert werden.

Tirzepatide ahmt auch ein weiteres Hormon namens gastroinhibitorisches Peptid (GIP) nach, das eine Rolle beim Fettstoffwechsel spielt. Dadurch aktiviert Tirzepatide Rezeptoren, die normalerweise sowohl von GLP-1 als auch von GIP aktiviert werden.

Es wäre jedoch eine Vereinfachung anzunehmen, dass die vermeintliche höhere Potenz von Tirzepatide darauf zurückzuführen ist, dass es zwei Hormone statt eines zielt, sagt Tchang. Tirzepatide „aktiviert nicht die GLP-1- und GIP-Rezeptoren gleichermaßen“, sagt sie. Stattdessen bindet das Medikament effektiver an den GIP-Rezeptor als an den GLP-1-Rezeptor. Eine Hypothese besagt, dass die GIP-Aktivität von Tirzepatide den durch GLP-1 verursachten Gewichtsverlust steigert, obwohl seine GLP-1-Rezeptoraktivierung schwächer ist.

Ein von dem Biotechnologieunternehmen Amgen mit Sitz in Thousand Oaks, Kalifornien, entwickeltes experimentelles Medikament zielt ebenfalls auf Rezeptoren für sowohl GLP-1 als auch GIP ab. Dieses Medikament blockiert jedoch im Gegensatz zu Tirzepatide die Rezeptoren nicht. Das Medikament erzielte vielversprechende Ergebnisse beim Gewichtsverlust in einer frühen klinischen Studie⁶.

Wissenschaftler versuchen nun, zu erklären, warum ein markanter Gewichtsverlust sowohl durch die Aktivierung der GIP- und GLP-1-Rezeptoren als auch durch die Aktivierung der GLP-1-Rezeptoren und das Blockieren der GIP-Rezeptoren erreicht wird. „Es gibt Theorien und Menschen arbeiten daran, aber ich denke, wir sollten ein wenig bescheiden sein und zugeben, dass es immer noch Dinge gibt, die wir nicht vollständig verstehen“, sagt Daniel Drucker, Endokrinologe an der Universität von Toronto in Kanada.

Rettung des Gehirns

GLP-1-Medikamente führen nicht nur zum Gewichtsverlust, sondern lindern auch Entzündungen, was teilweise erklären könnte, weshalb sie Potenzial haben, zur Verlangsamung neurodegenerativer Erkrankungen beizutragen. Sowohl Parkinson- als auch Alzheimer-Krankheit beinhalten Hirnentzündungen.

In einer kleinen klinischen Studie verbesserte das GLP-1-Medikament Exenatid die Symptome von Menschen mit mäßiger Parkinson-Krankheit³. Exenatid war das erste GLP-1-Medikament auf dem Markt und erhielt 2005 die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration. Eine kleine Studie zu einem GLP-1-Medikament namens Liraglutid verlangsamte den kognitiven Abbau bei Menschen mit leichter Alzheimer-Krankheit um bis zu 18% im Laufe eines Jahres.

Einige Forscher glauben, dass je besser ein GLP-1-Medikament ins Gehirn eindringt, desto besser es neurodegenerative Erkrankungen behandeln könnte. Bisher ist jedoch nicht klar, wie weit diese Medikamente ins Gehirn gelangen, aber Tierversuche⁷ deuten auf Unterschiede zwischen den GLP-1-Medikamenten in dieser Hinsicht hin.

Exenatid scheint beispielsweise die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, einen Schutzschild, der kontrolliert, welche Substanzen aus dem Blutstrom ins Gehirn gelangen können. Christian Hölscher, Neurologe an der Henan Academy of Innovations in Medical Science in Zhengzhou, China, schreibt den anfänglichen Erfolg des Medikaments bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit dieser Fähigkeit zu.

Er bemerkt, dass eine Version von Exenatid, die modifiziert wurde, um länger im Blut zu verbleiben, nicht den gleichen Erfolg bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit hatte wie die Originalversion⁸. Die modifizierte Version ist ein viel größerer Molekül, das nicht ins Gehirn gelangen kann. „Das zeigt wirklich, wie wichtig es ist, das Medikament in die Bereiche zu bekommen, in denen der Schaden ist, wenn man die Neuronen verbessern und schützen will“, sagt er. Er merkt auch an, dass Studien darauf hinweisen, dass Semaglutid die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann. „Daher sind die neuesten auf dem Markt erhältlichen Medikamente für Diabetes sehr unwahrscheinlich, sehr gute Effekte bei Alzheimer oder Parkinson zu zeigen.“

Aber andere Forscher teilen diese Meinung nicht. „Ich glaube nicht, dass wir sehr gute Daten haben, die eine Korrelation zwischen der Penetration des Gehirns und der Aktivität bei neurodegenerativen Erkrankungen herstellen“, sagt Drucker.