Injizieren von Medikamenten in Fruchtwasser -Flüssigkeit zeigt vielversprechende, um genetische Störungen zu behandeln

Injizieren von Medikamenten in die Fruchtwasser -Flüssigkeits -Daven aus dem Fortschreiten der muskulösen Atrophie in der Gebärmutter.

Es gibt Hinweise darauf, dass Kliniker schwerwiegende genetische Störungen vorgeburtlich behandeln können, indem sie Medikamente in die Fruchtwasser injizieren, wodurch Schäden, die in der Gebärmutter beginnt, verhindern.

Eine Studie von UC San Francisco ergab, dass die Abgabe von Medikamenten für die muskulöse Atrophie (SMA) über die Fruchtwasserflüssigkeit sicher war und dazu beigetragen hat, dass Nervenzellen im Rückenmark, ein Teil des für die Bewegung verantwortlichen Zentralnervensystems, zu verhindern. Ein Experiment wurde bei Mäusen mit SMA durchgeführt – einer neurodegenerativen Erkrankung, die muskuläre Schwäche, Atrophie und Tod verursacht, wenn sie nicht behandelt werden. Ein anderer folgte bei Schafen, die keine Krankheit hatten, um zu zeigen, dass die Methode sicher ist.

Die Therapie verwendete Moleküle, die als Antisense -Oligonukleotide oder ASOS bezeichnet werden und die die Expression von Genen durch Wechselwirkungen mit RNA verändern können, die Proteine ​​erzeugen. ASOs werden derzeit Babys und Kindern mit Krankheiten gegeben, die das Nervensystem, einschließlich SMA, beeinflussen.

„Children with severe forms of SMA can have irreversible damage by the time they are born, and we wanted to see how we could treat as early as possible, in the least invasive way,“ said Tippi MacKenzie, MD, a fetal and pediatric surgeon at UCSF Benioff Children’s Hospitals and a senior author of the study, which appears in Science Translational Medicine.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass SMA vor der Geburt diagnostiziert werden kann und dass die Expression der an der Störung beteiligten Gene vorgeburtlich manipuliert werden kann. Dies ist die erste Untersuchung zur Behandlung von SMA über Fruchtwasserflüssigkeit – eine weniger invasive Methode als die andere mögliche Route über die Nabelvene.

Ein Schritt näher an die klinische Studie

Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse, die vorgeburtlich mit ASOS behandelt wurden, in Bezug auf Überleben, motorische Funktionen und Motoneuronenzahlen besser als Mäuse, die erst nach der Geburt behandelt wurden oder nicht behandelt wurden. Bei Schafen bestätigten sie die Sicherheit der Behandlung und ihre Fähigkeit, das Rückenmark und andere Organe in therapeutischen Konzentrationen über die Fruchtwasserflüssigkeit zu erreichen.

Dies deutet darauf hin, dass wir in der Lage sind, Fruchtwasser zu verwenden, um therapeutische RNA-Moleküle für andere schwere, frühe Krankheiten zu liefern, die verschiedene Bereiche des Körpers betreffen. „

Tippi Mackenzie, MD, Fetal und Kinderchirurg, UCSF Benioff Kinderkrankenhäuser

Dies ist die erste Studie, die die Sicherheit der vorgeburtlichen Verabreichung von therapeutischen ASOs bei großen Tieren sowie die Verbreitung des Medikaments in ihrem Körper bei der Injektion testet. Frühere Studien haben die intra-amniotische Injektion von ASOs bei Mäusen mit Angelman- und Usher-Syndromen untersucht.

Um die FDA -Zulassung einer neuen Arzneimittelanwendung zu beantragen, müssen die Forscher nachweisen, dass die Therapie die Krankheit korrigiert – wie bei den Mäusen in dieser Studie – und dass die ASOs im gesamten Körper mit akzeptablen Toxizitätsniveaus verteilt wurden – wie bei den Schafen.

„Mit diesen Ergebnissen treten wir dem Testen vorgeburtlich beim Menschen eine vorhandene Behandlung für diejenigen, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, einen Schritt näher“, sagte Mackenzie.

Eine inverse Amniozentese

Wenn es irgendwann zugelassen würde, würde das Verfahren während der Schwangerschaft verabschiedet, ähnlich wie die Amniozentese, bei der Fruchtwasser für genetische oder chromosomale Anomalien getestet wird, sagte der Erstautor Beltran Borges, MD, ein UCSF-Postdoktorat und in Mackenzies Labor.

„Dies ist eine Art inverse Amniozentese“, sagte Borges. „Einmal in die Klinik übersetzt, könnte es ein ambulantes Verfahren sein.“

Die Forscher waren gekitzelt, um die Fluoreszenz durchzusehen, dass die Feten, als das Medikament in die Fruchtwasser injiziert wurde, sie verschluckten und inhalierten, die es dann auf andere Körperteile, einschließlich der Lunge, des Darms, des Gehirns, des Rückenmarks – und sogar der Nasenhaare.

„Es ist bemerkenswert, dass Sie etwas in die Fruchtwasserflüssigkeit injizieren und es dort sitzen lassen können, und im Laufe der Zeit schluckt ein Fötus es oder schnüffelt es hinein und es gelangt in das Gehirn und anderswo“, sagte Borges. „Es gibt wahrscheinlich auch andere Einstiegswege, einschließlich des Blutkreislaufs.“

Das Projekt war etwas Besonderes, weil es verschiedene Forschungsbemühungen zusammenbrachte, sagte Mackenzie. Die Schafstudie wurde von UCSF mit erheblicher Hilfe von UC Davis geleitet. Die Mausforschung wurde von Kollegen an der Johns Hopkins School of Medicine und Cold Spring Harbor Laboratory in New York durchgeführt. Wissenschaftler von Ionis und Biogen lieferten kritische Anleitung, Reagenzien und experimentelle Unterstützung.

„Es erfordert viel Vertrauen und Anstrengungen, um Studien von drei verschiedenen Labors und Branchenkollaboratoren zusammenzustellen“, sagte Mackenzie. „Diese Art von multidisziplinärer Zusammenarbeit – es ist die lohnendste Art, Wissenschaft zu machen.“

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