Bylo zjištěno, že snížený apixaban je účinný při prevenci opětovného výskytu krevních sraženin u pacientů s rakovinou

Bylo zjištěno, že snížený apixaban je účinný při prevenci opětovného výskytu krevních sraženin u pacientů s rakovinou

U pacientů s aktivní rakovinou, u kterých se rozvinula krevní sraženina nebo žilní tromboembolismus (VTE) a byli léčeni léky na ředění krve po dobu nejméně šesti měsíců, po nichž následovalo dalších 12 měsíců nízké dávky apixabanu, došlo k podobným recidivám VTE a méně krvácivých příhod jako u podobných pacientů, kteří dostávali plnou dávku perorálních léků na ředění krve za stejnou dobu. Tyto výsledky studie API-CAT byly prezentovány na výročním vědeckém setkání American College of Cardiology (ACC.25).

VTE jsou častou komplikací rakoviny a druhou nejčastější příčinou úmrtí pacientů s rakovinou po rakovině samotné. Rakovinné buňky uvolňují látky, které usnadňují tvorbu krevních sraženin. Léčba rakoviny může také způsobit zánět krevních cév a zvýšit riziko krevních sraženin. Riziko VTE navíc vysvětluje omezená pohyblivost pacientů a používání invazivních přístrojů.

U pacientů s rakovinou, u kterých se rozvine VTE, doporučují mezinárodní směrnice léčbu antikoagulancii nebo léky na ředění krve po dobu nejméně šesti měsíců a tak dlouho, dokud je rakovina aktivní nebo léčba rakoviny pokračuje. Studie však ukázaly, že po šesti měsících antikoagulační léčby existuje významné riziko recidivy VTE. Studie však také ukazují, že antikoagulační léčba může u pacientů zvýšit riziko krvácení.

Nejlepší způsob prevence recidivy VTE po šesti měsících antikoagulační léčby nebyl jasný. “

Isabelle Mahé, MD, PhD, profesorka vnitřního lékařství na Université Paris Cité, vedoucí interního lékařství v pařížských pomocných veřejných nemocnicích a hlavní řešitel studie

Cílem studie API-CAT bylo posoudit, zda je nižší dávka apixabanu srovnatelná s plnou dávkou v prevenci recidivy VTE u pacientů s aktivním nádorovým onemocněním, kteří dokončili alespoň šestiměsíční léčbu krevní tlumící medikace na VTE. Výzkumníci studie také zkoumali, zda nízká dávka vedla ke snížení rizika krvácení ve srovnání s plnou dávkou.

V této randomizované, mezinárodní, dvojitě propojené studii bylo prospektivně zařazeno celkem 1 766 pacientů v 11 zemích. Jejich průměrný věk byl 67 let a 57 % tvořily ženy. Všichni měli aktivní rakovinu (rakovina prsu, 22,7 %; kolorektální karcinom, 15,3 %; rakovina prostaty, 9,3 %; ostatní rakoviny, 41,4 %); 65,8 % mělo metastatickou rakovinu (rakovinu, která se rozšířila z místa, kde začala, do jiných částí těla) a 81,2 % dostávalo souběžnou léčbu rakoviny při zařazení. Medián doby od VTE u pacientů byl osm měsíců. Při zařazení všichni pacienti absolvovali alespoň šest měsíců antikoagulační léčby.

Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali 5 mg (2,5 mg dvakrát denně; skupina se sníženou dávkou) nebo 10 mg dvakrát denně. Pacienti ani jejich lékaři do konce studie nevěděli, jakou dávku pacienti dostávali. Všechna úmrtí, suspektní recidivy VTE a suspektní krvácivé příhody během studie byly přezkoumány nezávislou skupinou lékařů, kteří také nevěděli, jakou léčbu pacienti dostávají. Primárním cílovým parametrem studie byla recidiva VTE nebo úmrtí na VTE během období léčby. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo složené velké krvácení a jakékoli krvácení vyžadující lékařskou péči.

Po 12 měsících mělo 18 pacientů ve skupině se sníženou dávkou a 24 pacientů ve skupině s plnou dávkou recidivující VTE (12měsíční kumulativní incidence 2,1 % a 2,8 %, v tomto pořadí), což je rozdíl, který byl statisticky významný pro selhání při podávání snížené dávky ve srovnání s plnou dávkou. Klinicky významné krvácení vyžadující lékařskou péči se objevilo u 102 pacientů ve skupině se sníženou dávkou ve srovnání se 136 pacienty ve skupině s plnou dávkou (12měsíční kumulativní výskyt 12,1 %, resp. 15,6 %), což je statisticky významné snížení ve prospěch snížené dávky. Úmrtnost byla v obou skupinách podobná (17,7 % ve skupině se sníženou dávkou, 19,6 % ve skupině s plnou dávkou).

"Můžeme říci, že poddávkovaný apixaban je účinný i bezpečnější než plná dávka," řekl Mahé a dodal, že výsledky by měly vést k aktualizaci pokynů doporučujících prodlouženou léčbu sníženou dávkou antikoagulancia u této skupiny pacientů.

Omezení studie zahrnují nedostatek pokynů ohledně toho, jak dlouho by měla antikoagulační léčba přesáhnout 12měsíční období sledování studie. Zadruhé, řekl Mahé, studie neposkytuje informace o možných rozdílech v účinnosti nebo bezpečnosti mezi rasovými a etnickými skupinami, protože Francie neumožňuje shromažďování údajů o rase a etnickém původu pacientů. Ze studie byli navíc vyloučeni pacienti s mozkovými nádory, takže se jich výsledky netýkají.

Mahé a její kolegové plánují zveřejnit následnou analýzu výsledků podle typu pacientů s rakovinou a studovat determinanty krvácení.

Studie byla financována BMS-Pfizer Alliance. Bristol-Myers Squibb zpřístupnil Apixaban zdarma. Jednalo se o studii sponzorovanou Investigatorem, kterou koordinovala ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Financovatel studie neměl žádnou roli v návrhu studie, sběru dat, analýze dat, interpretaci dat nebo psaní zprávy.

Tato studie byla současně publikována online vNew England Journal of MedicineV době prezentace.

Zdroje: