Ein RSV -Schuss schneidet in drei Jahreszeiten bei älteren Erwachsenen schwere Lungeninfektionen bei älteren Erwachsenen, wie Studie zeigt

Eine wegweisende globale Studie zeigt, dass eine Dosis des RSVPREF3-OA-Impfstoffs in drei Jahreszeiten ältere Erwachsene vor schweren RSV-Lungenerkrankungen schützt und die Hoffnungen auf langfristigen Schutz mit nur einem einzigen Schuss erhöht.

Impfstoffe des Atemwegs-Syncytialvirus (RSV) wurden 2023 eingeführt, einschließlich des AS01E-Adjuvansed RSV Prefusion F Proteinbasis-Impfstoffs (RSVPref3 OA). Eine kürzlich durchgeführte Studie in Die Lancet Respiratory Medicine untersuchte die Dauer des Schutzes vor einer durch RSV (RSV-LRTD) verursachten Atemwegserkrankung nach Verabreichung von RSVPref3 OA.

Einführung

RSV führt zu saisonalen Ausbrüchen von Atemwegserkrankungen, insbesondere bei Erwachsenen über 60 Jahren. Dieses Risiko wird in Gegenwart chronischer Krankheiten wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Herzinsuffizienz (CHF) oder Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes oder Nierenversagen verschärft.

RSV -Impfstoffe sind seit über sechs Jahrzehnten ein Forschungsziel. Gegenwärtig sind drei zugelassene Impfstoffe gegen dieses Virus verfügbar: Der Adjuvans-RSV-Präfusion-F-Basis-Impfstoff (RSVPREF3 OA), das bivalente RSV-Präfusion F-Protein-basierte Impfstoff (RSVPREF) und der RSV-Präfusion FRNA-basierte Impfstoff (MRNA-1345). Jedes erscheint für mindestens eine Saison wirksam beim Schutz vor symptomatischem RSV-LRTD. Die tatsächliche Schutzdauer und der beste Revaccination -Timing bleiben jedoch offene Fragen.

Studienergebnisse

In der aktuellen Studie wurde ein randomisiertes, placebokontrolliertes, beobachtungsblindes Phase-3-Studienentwurf verwendet, um die von diesem Impfstoff bereitgestellte Schutzdauer zu bewerten. Die Studie umfasste 24.972 Teilnehmer im Alter von 60 Jahren oder älter aus 17 Ländern und 275 Zentren. Das Durchschnittsalter betrug 69,5 Jahre.

Die Teilnehmer erhielten vor dem ersten saisonalen RSV -Saisonausbruch entweder RSVPref3 OA oder Placebo (Staffel 1). Impfstoffempfänger wurden weiter randomisiert, um entweder eine zweite Dosis des Impfstoffs (Revaccination Group) oder eine Placebo (Ein-Dosis-Gruppe) vor der zweiten RSV-Saison (Staffel 2) zu erhalten. Alle, die vor Staffel 1 ein Placebo erhielten, bekamen vor Staffel 2 eine zweite Placebo -Dosis.

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 30,6 Monaten reduzierte eine einzige Dosis von RSVPref3 OA die symptomatische RSV-LRTD um 62,9% (97,5% CI 46,7–74,8) über drei RSV-Saisons. The vaccine protected against the spectrum of RSV-LRTD, including a 51.1% reduction in RSV-related acute respiratory illness (95% CI 40.3–60.2), a 67.4% reduction in severe RSV-LRTD (95% CI 42.4–82.7), and a 70.2% reduction in cases requiring medical attention (95% CI 50.1–83.1).

Altersspezifische und stammspezifische Wirksamkeit

Die altersspezifische Wirksamkeit variierte leicht mit 60,3% (95% CI 39,5–74,8) Schutz bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 69 Jahren und 70,6% (95% CI 48,4–84,3) bei 70 bis 79 Jahren. Die Wirksamkeit konnte jedoch bei gebrechlichen Erwachsenen (Gehgeschwindigkeit <0,4 m/s) nicht zuverlässig geschätzt werden, oder bei geringen Gehäusezahlen im Alter von 80 Jahren oder älter.

Die stammspezifische Wirksamkeit betrug 69,8% gegenüber RSV A-LRTD (97,5% CI 42,2–85,7) und 58,6% gegen RSV B-LRTD (97,5% CI 35,9–74,1), was angesichts der jährlichen Variabilität der zirkulierenden Untertypen kritisch ist.

Schwindende Immunität und Revakakination

Eine abnehmende Immunität wurde beobachtet, wobei die Wirksamkeit in Staffel 1 auf 56,1% in Staffel 2 und 48,0% in Staffel 3 von 82,6% zurückging. Die neutralisierenden Antikörpertiter blieben drei Saisons über die Grundlinie über dem Grundriss, jedoch nach dem ersten Jahr am stärksten.

Die Revaccination mit einer zweiten Dosis (Revaccination Group) zeigte eine kumulative Wirksamkeit von 67,8% (97,5% CI 51,8–79,1) innerhalb des gleichen Bereichs wie eine einzige Dosis, obwohl der Versuch nicht so ausgelegt war, dass die Regime statistisch verglichen werden.

Sicherheit

Sicherheitsdaten zeigten, dass weniger als 1% der Teilnehmer an den Impfstoff- und Placebo -Gruppen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in Bezug auf die Intervention berichteten. Fünf Todesfälle wurden als Impfstoff bewertet (3 Impfstoff, 2 Placebo), obwohl alle bereits bestehende Bedingungen hatten oder lange nach der Impfung auftraten.

Schlussfolgerungen

Dies ist die erste Phase-3-Studie, die die Drei-Jahreszeiten-Wirksamkeit eines lizenzierten RSV-Impfstoffs bei älteren Erwachsenen zeigt. Während der Schutz im Laufe der Zeit ließ, hielt eine einzige Dosis in Staffel 3 die Wirksamkeit von 48% bei. Nach einem Jahr stieg die Wirksamkeit in der Gesamtbevölkerung nicht signifikant an, obwohl die niedrigen Fallzahlen begrenzte Subgruppenanalysen (z. B. nach Gebrechlichkeit).

In der Studie wurde der Schutz vor symptomatischer Erkrankung der unteren Atemwege (LRTD) gemessen, nicht gegen alle RSV -Infektionen. Die Krankenhausaufenthalte waren selten mit nur 8 Fällen, was die Zeichnung robuster Schlussfolgerungen zu schwerwiegenden Ergebnissen verhinderte.

Die Ergebnisse unterstützen das günstige Profil des RSVPREF3 OA in drei Jahreszeiten. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um das Revaccination Timing zu optimieren, insbesondere bei hohen Risikountergruppen wie gebrechlichen Erwachsenen oder älteren Jahren.

Quellen: