Το μειωμένο apixaban βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό στην πρόληψη της επανεμφάνισης θρόμβων αίματος σε ασθενείς με καρκίνο

Το μειωμένο apixaban βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό στην πρόληψη της επανεμφάνισης θρόμβων αίματος σε ασθενείς με καρκίνο

Ασθενείς με ενεργό καρκίνο που ανέπτυξαν θρόμβο αίματος ή φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ) και έλαβαν θεραπεία με φάρμακα αραίωσης του αίματος για τουλάχιστον έξι μήνες, ακολουθούμενα από επιπλέον 12 μήνες χαμηλής δόσης apixaban, εμφάνισαν παρόμοιες υποτροπές VTE και λιγότερα αιμορραγικά επεισόδια όπως παρόμοιοι ασθενείς που έλαβαν μια πλήρη δόση της από του στόματος αραίωσης αίματος κατά την ίδια περίοδο αραίωσης αίματος. Αυτά τα αποτελέσματα από τη δοκιμή API-CAT παρουσιάστηκαν στο American College of Cardiology Annual Scientific Meeting (ACC.25).

Οι ΦΘΕ είναι μια κοινή επιπλοκή του καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου σε καρκινοπαθείς μετά τον ίδιο τον καρκίνο. Τα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνουν ουσίες που διευκολύνουν τον σχηματισμό θρόμβων αίματος. Η θεραπεία του καρκίνου μπορεί επίσης να προκαλέσει φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων και να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος. Επιπλέον, η περιορισμένη κινητικότητα των ασθενών και η χρήση επεμβατικών συσκευών εξηγεί επίσης τον κίνδυνο ΦΘΕ.

Για τους ασθενείς με καρκίνο που αναπτύσσουν ΦΘΕ, οι διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν θεραπεία με αντιπηκτικά ή φάρμακα για την αραίωση του αίματος για τουλάχιστον έξι μήνες και όσο ο καρκίνος είναι ενεργός ή συνεχίζεται η θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχει σημαντικός κίνδυνος υποτροπιάζουσας ΦΘΕ μετά από έξι μήνες αντιπηκτικής αγωγής. Ωστόσο, μελέτες δείχνουν επίσης ότι η αντιπηκτική θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας των ασθενών.

Ο καλύτερος τρόπος για την πρόληψη της υποτροπής της VTE μετά από έξι μήνες αντιπηκτικής αγωγής δεν ήταν σαφής. "

Isabelle Mahé, MD, PhD, καθηγήτρια εσωτερικής ιατρικής στο Université Paris Cité, επικεφαλής εσωτερικής ιατρικής στα βοηθητικά δημόσια νοσοκομεία του Παρισιού και κύρια ερευνήτρια για τη μελέτη

Ο στόχος της μελέτης API-CAT ήταν να αξιολογήσει εάν η χαμηλότερη δόση του apixaban ήταν συγκρίσιμη με την πλήρη δόση για την πρόληψη της υποτροπής της VTE σε ασθενείς με ενεργό καρκίνο που είχαν συμπληρώσει τουλάχιστον έξι μήνες θεραπείας με ένα αιματοκαταθλιπτικό φάρμακο για VTE. Οι ερευνητές της μελέτης εξέτασαν επίσης εάν η χαμηλή δόση είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο κίνδυνο αιμορραγίας σε σύγκριση με μια πλήρη δόση.

Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη, διεθνή, διπλά συνδεδεμένη μελέτη, συνολικά 1.766 ασθενείς εγγράφηκαν προοπτικά σε 11 χώρες. Ο μέσος όρος ηλικίας τους ήταν 67 ετών και το 57% ήταν γυναίκες. Όλοι είχαν ενεργό καρκίνο (καρκίνος του μαστού, 22,7%, καρκίνος του παχέος εντέρου, 15,3%, καρκίνος του προστάτη, 9,3%, άλλοι καρκίνοι, 41,4%). Το 65,8% είχε μεταστατικό καρκίνο (καρκίνος που είχε εξαπλωθεί από εκεί που ξεκίνησε σε άλλα μέρη του σώματος) και το 81,2% λάμβανε ταυτόχρονη θεραπεία για τον καρκίνο κατά την ένταξη. Ο διάμεσος χρόνος από την ΦΘΕ για τους ασθενείς ήταν οκτώ μήνες. Κατά την εγγραφή, όλοι οι ασθενείς είχαν συμπληρώσει τουλάχιστον έξι μήνες αντιπηκτικής αγωγής.

Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν 5 mg (2,5 mg δύο φορές την ημέρα· η ομάδα μειωμένης δόσης) ή 10 mg δύο φορές την ημέρα. Ούτε οι ασθενείς ούτε οι γιατροί τους γνώριζαν τι δόση έλαβαν οι ασθενείς μέχρι το τέλος της μελέτης. Όλοι οι θάνατοι, οι ύποπτες υποτροπές VTE και τα ύποπτα αιμορραγικά συμβάντα κατά τη διάρκεια της μελέτης εξετάστηκαν από μια ανεξάρτητη ομάδα ιατρών που επίσης δεν γνώριζαν ποια θεραπεία λάμβαναν οι ασθενείς. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η υποτροπή της ΦΘΕ ή ο θάνατος από ΦΘΕ κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο ήταν μια σύνθεση μείζονος αιμορραγίας και οποιασδήποτε αιμορραγίας που απαιτεί ιατρική φροντίδα.

Στους 12 μήνες, 18 ασθενείς στην ομάδα με μειωμένη δόση και 24 στην ομάδα πλήρους δόσης είχαν υποτροπιάζουσα ΦΘΕ (12μηνη αθροιστική επίπτωση 2,1% και 2,8%, αντίστοιχα), μια διαφορά που ήταν στατιστικά σημαντική για την αποτυχία λήψης της μειωμένης δόσης σε σύγκριση με την πλήρη δόση. Κλινικά σημαντική αιμορραγία που απαιτούσε ιατρική φροντίδα εμφανίστηκε σε 102 ασθενείς στην ομάδα μειωμένης δόσης σε σύγκριση με 136 ασθενείς στην ομάδα πλήρους δόσης (12μηνη αθροιστική επίπτωση 12,1% και 15,6%, αντίστοιχα), μια στατιστικά σημαντική μείωση υπέρ της μειωμένης δόσης. Τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες (17,7% στην ομάδα με μειωμένη δόση, 19,6% στην ομάδα πλήρους δόσης).

«Μπορούμε να πούμε ότι η υποδοσολογία apixaban είναι αποτελεσματική και ασφαλέστερη από την πλήρη δόση», είπε ο Mahé, προσθέτοντας ότι τα αποτελέσματα θα πρέπει να οδηγήσουν σε μια ενημέρωση κατευθυντήριων γραμμών που συνιστά εκτεταμένη θεραπεία με μειωμένη δόση αντιπηκτικών σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν την έλλειψη καθοδήγησης σχετικά με τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής που θα πρέπει να εκτείνεται πέραν της περιόδου παρακολούθησης των 12 μηνών της μελέτης. Δεύτερον, είπε ο Mahé, η μελέτη δεν παρέχει πληροφορίες σχετικά με πιθανές διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια μεταξύ φυλετικών και εθνοτικών ομάδων, επειδή η Γαλλία δεν επιτρέπει τη συλλογή δεδομένων για τη φυλή και την εθνικότητα των ασθενών. Επιπλέον, ασθενείς με όγκους στον εγκέφαλο αποκλείστηκαν από τη μελέτη, επομένως τα αποτελέσματα δεν ισχύουν για αυτούς.

Η Mahé και οι συνεργάτες της σχεδιάζουν να δημοσιεύσουν μια ανάλυση παρακολούθησης των αποτελεσμάτων ανάλογα με τον τύπο των ασθενών με καρκίνο και να μελετήσουν τους καθοριστικούς παράγοντες της αιμορραγίας.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την BMS-Pfizer Alliance. Η Bristol-Myers Squibb έκανε το Apixaban διαθέσιμο δωρεάν. Αυτή ήταν μια μελέτη που χρηματοδοτήθηκε από τον ερευνητή και συντονίστηκε από το ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Ο χρηματοδότης της μελέτης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, στη συλλογή δεδομένων, στην ανάλυση δεδομένων, στην ερμηνεία δεδομένων ή στη σύνταξη της έκθεσης.

Αυτή η μελέτη δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο διαδίκτυο στοNew England Journal of MedicineΤην ώρα της παρουσίασης.

Πηγές: