Sniženi apiksaban pokazao se učinkovitim u sprječavanju ponovnog stvaranja krvnih ugrušaka kod pacijenata oboljelih od raka

Sniženi apiksaban pokazao se učinkovitim u sprječavanju ponovnog stvaranja krvnih ugrušaka kod pacijenata oboljelih od raka

Bolesnici s aktivnim rakom koji su razvili krvni ugrušak ili vensku tromboemboliju (VTE) i liječeni lijekovima za razrjeđivanje krvi najmanje šest mjeseci, nakon čega je uslijedilo dodatnih 12 mjeseci niske doze apiksabana, imali su slične recidive VTE i manje krvarenja kao slični pacijenti koji su primili punu dozu oralnih lijekova za razrjeđivanje krvi tijekom istog vremenskog razdoblja. Ovi rezultati ispitivanja API-CAT predstavljeni su na godišnjem znanstvenom skupu Američkog koledža za kardiologiju (ACC.25).

VTE su česta komplikacija raka i drugi vodeći uzrok smrti kod pacijenata oboljelih od raka nakon samog raka. Stanice raka oslobađaju tvari koje olakšavaju stvaranje krvnih ugrušaka. Liječenje raka također može uzrokovati upalu krvnih žila i povećati rizik od krvnih ugrušaka. Osim toga, ograničena pokretljivost pacijenata i uporaba invazivnih uređaja također objašnjava rizik od VTE.

Za pacijente s rakom koji razviju VTE, međunarodne smjernice preporučuju liječenje antikoagulansima ili lijekovima za razrjeđivanje krvi najmanje šest mjeseci i sve dok je rak aktivan ili se liječenje raka nastavlja. Međutim, studije su pokazale da postoji značajan rizik od ponovne VTE nakon šest mjeseci liječenja antikoagulansima. Međutim, studije također pokazuju da liječenje antikoagulansima može kod pacijenata povećati rizik od krvarenja.

Najbolji način za sprječavanje recidiva VTE nakon šest mjeseci liječenja antikoagulansima nije bio jasan. “

Isabelle Mahé, MD, PhD, profesorica interne medicine na Université Paris Cité, voditeljica interne medicine u pariškim pomoćnim javnim bolnicama i glavna istraživačica studije

Cilj studije API-CAT bio je procijeniti je li niža doza apiksabana usporediva s punom dozom u sprječavanju ponovnog pojavljivanja VTE u bolesnika s aktivnim rakom koji su završili najmanje šest mjeseci liječenja lijekom za depresiju krvi za VTE. Istraživači studije također su ispitivali je li niska doza rezultirala smanjenim rizikom od krvarenja u usporedbi s punom dozom.

U ovu randomiziranu, međunarodnu, dvostruko povezanu studiju prospektivno je bilo uključeno ukupno 1766 pacijenata u 11 zemalja. Prosječna dob im je bila 67 godina, a 57% su bile žene. Svi su imali aktivni rak (rak dojke, 22,7%; kolorektalni karcinom, 15,3%; rak prostate, 9,3%; ostali karcinomi, 41,4%); 65,8% imalo je metastatski rak (rak koji se proširio s mjesta gdje je započeo na druge dijelove tijela), a 81,2% je primalo istodobno liječenje raka u trenutku uključivanja. Medijan vremena od VTE za pacijente bio je osam mjeseci. Prilikom uključivanja, svi pacijenti su završili najmanje šest mjeseci liječenja antikoagulansima.

Bolesnici su nasumično raspoređeni da primaju 5 mg (2,5 mg dva puta dnevno; skupina smanjene doze) ili 10 mg dva puta dnevno. Ni pacijenti ni njihovi liječnici nisu znali koju su dozu pacijenti primili do kraja studije. Sve smrtne slučajeve, sumnje na recidive VTE i sumnje na krvarenja tijekom studije pregledala je nezavisna skupina liječnika koji također nisu bili svjesni koje su terapije pacijenti primali. Primarni krajnji cilj studije bio je recidiv VTE ili smrt od VTE tijekom razdoblja liječenja. Ključna sekundarna krajnja točka bila je kombinacija velikog krvarenja i bilo kojeg krvarenja koje zahtijeva liječničku pomoć.

Nakon 12 mjeseci, 18 bolesnika u skupini koja je primala smanjenu dozu i 24 u skupini koja je primala punu dozu imalo je rekurentnu VTE (12-mjesečna kumulativna incidencija od 2,1% odnosno 2,8%), što je razlika koja je bila statistički značajna za neuspjeh primanja smanjene doze u usporedbi s punom dozom. Klinički značajno krvarenje koje je zahtijevalo liječničku pomoć javilo se kod 102 bolesnika u skupini koja je primala smanjenu dozu u usporedbi sa 136 bolesnika u skupini koja je primala punu dozu (12-mjesečna kumulativna incidencija od 12,1% odnosno 15,6%), što je statistički značajno smanjenje u korist smanjene doze. Stope smrtnosti bile su slične u dvije skupine (17,7% u skupini sa smanjenom dozom, 19,6% u skupini s punom dozom).

"Možemo reći da je premala doza apiksabana učinkovita i sigurnija od pune doze", rekao je Mahé, dodajući da bi rezultati trebali dovesti do ažuriranja smjernica koje preporučuju produljeno liječenje smanjenom dozom antikoagulansa u ovoj skupini pacijenata.

Ograničenja studije uključuju nedostatak smjernica o tome koliko dugo bi antikoagulantno liječenje trebalo trajati nakon 12-mjesečnog razdoblja praćenja studije. Drugo, rekao je Mahé, studija ne pruža informacije o mogućim razlikama u učinkovitosti ili sigurnosti između rasnih i etničkih skupina jer Francuska ne dopušta prikupljanje podataka o rasnoj i etničkoj pripadnosti pacijenata. Osim toga, iz studije su isključeni pacijenti s tumorima na mozgu, pa se rezultati na njih ne odnose.

Mahé i njezini kolege planiraju objaviti naknadnu analizu rezultata prema vrsti pacijenata oboljelih od raka i proučiti determinante krvarenja.

Studiju je financirao BMS-Pfizer Alliance. Bristol-Myers Squibb učinio je Apixaban dostupnim besplatno. Ovo je bila studija sponzorirana od strane istraživača kojom je koordinirao ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Financijer studije nije imao nikakvu ulogu u izradi studije, prikupljanju podataka, analizi podataka, interpretaciji podataka ili pisanju izvješća.

Ova je studija istovremeno objavljena na internetu uNew England Journal of MedicineU vrijeme prezentacije.

Izvori: