A csökkentett apixaban hatásosnak bizonyult a vérrögök kiújulásának megelőzésében rákos betegeknél

A csökkentett apixaban hatásosnak bizonyult a vérrögök kiújulásának megelőzésében rákos betegeknél

Azoknál az aktív rákos betegeknél, akiknél vérrög vagy vénás thromboembolia (VTE) alakult ki, és legalább hat hónapig vérhígító gyógyszerekkel kezelték őket, majd további 12 hónapig alacsony dózisú apixabant kaptak, hasonló VTE-kiújulást és kevesebb vérzéses eseményt tapasztaltak, mint azok a hasonló betegek, akik ugyanebben az időszakban kaptak teljes adag orális vérhígító gyógyszert. Az API-CAT kísérlet ezen eredményeit az American College of Cardiology Annual Scientific Meeting-en (ACC.25) mutatták be.

A VTE a rák gyakori szövődménye, és maga a rák után a második vezető halálok a rákos betegeknél. A rákos sejtekből olyan anyagok szabadulnak fel, amelyek megkönnyítik a vérrögképződést. A rákkezelés érgyulladást is okozhat, és növelheti a vérrögök kialakulásának kockázatát. Emellett a betegek korlátozott mozgásképessége és az invazív eszközök használata is magyarázza a VTE kockázatát.

Azon rákos betegek számára, akiknél VTE alakul ki, a nemzetközi irányelvek legalább hat hónapig antikoaguláns vagy vérhígító gyógyszeres kezelést javasolnak, és mindaddig, amíg a rák aktív vagy a rákkezelés folytatódik. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy hat hónapos antikoaguláns kezelés után jelentős a kiújuló VTE kockázata. A vizsgálatok azonban azt is mutatják, hogy az antikoaguláns kezelés növelheti a betegek vérzési kockázatát.

A hat hónapos antikoaguláns kezelés után a VTE kiújulásának megelőzésének legjobb módja nem volt egyértelmű. "

Isabelle Mahé, MD, PhD, az Université Paris Cité belgyógyász professzora, a párizsi segédkórházak belgyógyászati ​​vezetője és a tanulmány vezető kutatója

Az API-CAT vizsgálat célja annak felmérése volt, hogy az apixaban alacsonyabb dózisa összehasonlítható-e a teljes dózissal a VTE kiújulásának megelőzésében azoknál az aktív rákos betegeknél, akik legalább hat hónapos VTE-kezelést végeztek vérdepressziós gyógyszerrel. A kutatók azt is megvizsgálták, hogy az alacsony dózis csökkenti-e a vérzés kockázatát a teljes adaghoz képest.

Ebben a randomizált, nemzetközi, kettős kapcsolatú vizsgálatban összesen 1766 beteget vontak be prospektívan 11 országban. Átlagéletkoruk 67 év volt, 57%-uk nő volt. Mindegyiküknek volt aktív rákja (emlőrák, 22,7%; vastagbélrák, 15,3%; prosztatarák, 9,3%; egyéb rákos megbetegedések, 41,4%); 65,8%-uk volt áttétes rákban (a rák, amely onnan terjedt át, ahonnan elindult a test más részeire), és 81,2%-uk egyidejű rákkezelésben is részesült a felvételkor. A betegek VTE óta eltelt átlagos időtartama nyolc hónap volt. A beiratkozáskor minden beteg legalább hat hónapos antikoaguláns kezelésen esett át.

A betegek véletlenszerűen 5 mg-ot (2,5 mg naponta kétszer; csökkentett dózisú csoport) vagy 10 mg-ot naponta kétszer kaptak. Sem a betegek, sem az orvosaik nem tudták, milyen adagot kaptak a betegek a vizsgálat végéig. A vizsgálat során bekövetkezett összes halálesetet, feltételezett VTE-kiújulást és feltételezett vérzéses eseményt egy független orvoscsoport vizsgált felül, akik szintén nem voltak tisztában azzal, hogy a betegek milyen kezelésben részesülnek. A vizsgálat elsődleges végpontja a VTE kiújulása vagy a VTE miatti halál volt a kezelési időszak alatt. A kulcsfontosságú másodlagos végpont a súlyos vérzés és bármely, orvosi ellátást igénylő vérzés összetettsége volt.

A 12. hónapban a csökkentett dózisú csoportból 18, a teljes dózisú csoportból 24 betegnél volt kiújuló VTE (12 hónapos kumulatív incidencia 2,1%, illetve 2,8%), ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt a csökkentett dózis elmulasztásában a teljes dózishoz képest. Klinikailag jelentős, orvosi ellátást igénylő vérzés a csökkentett dózisú csoportban 102 betegnél fordult elő, szemben a teljes dózisú csoport 136 betegével (12 hónapos kumulatív incidencia 12,1%, illetve 15,6%), ami statisztikailag szignifikáns csökkenés a csökkentett dózis javára. A halálozási arányok hasonlóak voltak a két csoportban (17,7% a csökkentett dózisú csoportban, 19,6% a teljes dózisú csoportban).

„Azt mondhatjuk, hogy az aluladagolt apixaban hatásos és biztonságosabb is, mint a teljes dózis” – mondta Mahé, hozzátéve, hogy az eredmények egy olyan iránymutatás frissítéséhez vezetnek, amely csökkentett dózisú véralvadásgátlóval történő kiterjesztett kezelést javasol ebben a betegcsoportban.

A vizsgálat korlátai közé tartozik az útmutatás hiánya arra vonatkozóan, hogy az antikoaguláns kezelés mennyi ideig tartson túl a vizsgálat 12 hónapos követési időszakán. Másodszor, Mahé szerint a tanulmány nem ad tájékoztatást a faji és etnikai csoportok hatékonyságának vagy biztonságának lehetséges különbségeiről, mivel Franciaország nem teszi lehetővé a betegek faji és etnikai hovatartozására vonatkozó adatok gyűjtését. Ráadásul az agydaganatos betegeket kizárták a vizsgálatból, így az eredmények rájuk nem vonatkoznak.

Mahé és munkatársai azt tervezik, hogy a rákos betegek típusa szerint utólagos elemzést tesznek közzé az eredményekről, és tanulmányozzák a vérzést meghatározó tényezőket.

A tanulmányt a BMS-Pfizer Alliance finanszírozta. A Bristol-Myers Squibb ingyenesen elérhetővé tette az Apixabant. Ez egy nyomozó által támogatott tanulmány volt, amelyet az ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP) koordinált. A tanulmány finanszírozójának nem volt szerepe a vizsgálat tervezésében, az adatgyűjtésben, az adatok elemzésében, az adatok értelmezésében vagy a jelentés megírásában.

Ez a tanulmány egyidejűleg megjelent az interneten aNew England Journal of MedicineA bemutatáskor.

Források: