Zistilo sa, že znížený apixaban je účinný pri prevencii opätovného výskytu krvných zrazenín u pacientov s rakovinou

Zistilo sa, že znížený apixaban je účinný pri prevencii opätovného výskytu krvných zrazenín u pacientov s rakovinou

U pacientov s aktívnou rakovinou, u ktorých sa vyvinula krvná zrazenina alebo venózny tromboembolizmus (VTE) a ktorí boli liečení liekmi na riedenie krvi najmenej šesť mesiacov, po ktorých nasledovalo ďalších 12 mesiacov nízkej dávky apixabanu, sa vyskytli podobné recidívy VTE a menej krvácavých príhod ako u podobných pacientov, ktorí dostávali plnú dávku perorálnych liekov na riedenie krvi počas rovnakého obdobia. Tieto výsledky zo štúdie API-CAT boli prezentované na výročnom vedeckom stretnutí American College of Cardiology (ACC.25).

VTE sú bežnou komplikáciou rakoviny a druhou najčastejšou príčinou smrti u pacientov s rakovinou po samotnej rakovine. Rakovinové bunky uvoľňujú látky, ktoré uľahčujú tvorbu krvných zrazenín. Liečba rakoviny môže tiež spôsobiť zápal krvných ciev a zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín. Riziko VTE navyše vysvetľuje aj obmedzená pohyblivosť pacientov a používanie invazívnych zariadení.

Pre pacientov s rakovinou, u ktorých sa rozvinie VTE, medzinárodné smernice odporúčajú liečbu antikoagulanciami alebo liekmi na riedenie krvi najmenej šesť mesiacov a dovtedy, kým je rakovina aktívna alebo liečba rakoviny pokračuje. Štúdie však ukázali, že po šiestich mesiacoch antikoagulačnej liečby existuje významné riziko recidívy VTE. Štúdie však tiež ukazujú, že antikoagulačná liečba môže u pacientov zvýšiť riziko krvácania.

Najlepší spôsob prevencie recidívy VTE po šiestich mesiacoch antikoagulačnej liečby nebol jasný. “

Isabelle Mahé, MD, PhD, profesorka vnútorného lekárstva na Université Paris Cité, vedúca interného lekárstva v parížskych pomocných verejných nemocniciach a hlavná riešiteľka štúdie

Cieľom štúdie API-CAT bolo posúdiť, či nižšia dávka apixabanu bola porovnateľná s plnou dávkou pri prevencii recidívy VTE u pacientov s aktívnou rakovinou, ktorí ukončili najmenej šesťmesačnú liečbu VTE liekom tlmiacim krv. Vedci štúdie tiež skúmali, či nízka dávka viedla k zníženiu rizika krvácania v porovnaní s plnou dávkou.

Do tejto randomizovanej, medzinárodnej, dvojito prepojenej štúdie bolo prospektívne zaradených celkovo 1 766 pacientov v 11 krajinách. Ich priemerný vek bol 67 rokov a 57 % tvorili ženy. Všetci mali aktívnu rakovinu (rakovina prsníka, 22,7 %; kolorektálny karcinóm, 15,3 %; rakovina prostaty, 9,3 %; iné rakoviny, 41,4 %); 65,8 % malo metastatickú rakovinu (rakovinu, ktorá sa rozšírila z miesta, kde začala, do iných častí tela) a 81,2 % dostávalo súbežnú liečbu rakoviny pri zaradení. Medián času od VTE u pacientov bol osem mesiacov. Pri zaradení mali všetci pacienti ukončenú najmenej šesťmesačnú antikoagulačnú liečbu.

Pacienti boli náhodne pridelení tak, aby dostávali 5 mg (2,5 mg dvakrát denne; skupina so zníženou dávkou) alebo 10 mg dvakrát denne. Ani pacienti, ani ich lekári nevedeli, akú dávku pacienti do konca štúdie dostávali. Všetky úmrtia, podozrenia na recidívy VTE a podozrenia na krvácavé príhody počas štúdie boli preskúmané nezávislou skupinou lekárov, ktorí tiež nevedeli o tom, akú liečbu pacienti dostávajú. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola recidíva VTE alebo smrť na VTE počas obdobia liečby. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bola kombinácia veľkého krvácania a akéhokoľvek krvácania vyžadujúceho lekársku starostlivosť.

Po 12 mesiacoch malo 18 pacientov v skupine so zníženou dávkou a 24 pacientov v skupine s plnou dávkou rekurentnú VTE (12-mesačná kumulatívna incidencia 2,1 % a 2,8 %, v uvedenom poradí), čo je rozdiel, ktorý bol štatisticky významný z hľadiska zlyhania pri podávaní zníženej dávky v porovnaní s plnou dávkou. Klinicky významné krvácanie vyžadujúce lekársku starostlivosť sa vyskytlo u 102 pacientov v skupine so zníženou dávkou v porovnaní so 136 pacientmi v skupine s plnou dávkou (12-mesačný kumulatívny výskyt 12,1 % a 15,6 %), čo je štatisticky významné zníženie v prospech zníženej dávky. Úmrtnosť bola podobná v oboch skupinách (17,7 % v skupine so zníženou dávkou, 19,6 % v skupine s plnou dávkou).

"Môžeme povedať, že poddávkovaný apixaban je účinný a bezpečnejší ako plná dávka," povedal Mahé a dodal, že výsledky by mali viesť k aktualizácii usmernenia odporúčajúcej predĺženú liečbu zníženou dávkou antikoagulancia u tejto skupiny pacientov.

Obmedzenia štúdie zahŕňajú nedostatok usmernení o tom, ako dlho má antikoagulačná liečba presahovať 12-mesačné obdobie sledovania štúdie. Po druhé, podľa Mahé, štúdia neposkytuje informácie o možných rozdieloch v účinnosti alebo bezpečnosti medzi rasovými a etnickými skupinami, pretože Francúzsko nepovoľuje zber údajov o rase a etnickom pôvode pacientov. Zo štúdie boli navyše vylúčení pacienti s nádormi na mozgu, takže sa ich výsledky netýkajú.

Mahé a jej kolegovia plánujú zverejniť následnú analýzu výsledkov podľa typu pacientov s rakovinou a študovať determinanty krvácania.

Štúdiu financovala aliancia BMS-Pfizer. Bristol-Myers Squibb sprístupnil Apixaban bezplatne. Išlo o štúdiu sponzorovanú Investigatorom, ktorú koordinovala ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Investor štúdie nemal žiadnu úlohu pri navrhovaní štúdie, zbere údajov, analýze údajov, interpretácii údajov alebo písaní správy.

Táto štúdia bola súčasne publikovaná online vNew England Journal of MedicineV čase prezentácie.

Zdroje: