Det reducerade apixaban har visat sig vara effektivt för att förhindra återkommande blodproppar hos cancerpatienter

Det reducerade apixaban har visat sig vara effektivt för att förhindra återkommande blodproppar hos cancerpatienter

Patienter med aktiv cancer som utvecklade en blodpropp eller venös tromboembolism (VTE) och behandlades med blodförtunnande mediciner i minst sex månader, följt av ytterligare 12 månader av lågdos apixaban, upplevde liknande VTE-recidiv och färre blödningshändelser som liknande patienter som fick en hel dos av den orala blodförtunnningsperioden. Dessa resultat från API-CAT-studien presenterades vid American College of Cardiology Annual Scientific Meeting (ACC.25).

VTE är en vanlig komplikation till cancer och den näst vanligaste dödsorsaken hos cancerpatienter efter själva cancern. Cancerceller frigör ämnen som gör det lättare för blodproppar att bildas. Cancerbehandling kan också orsaka inflammation i blodkärlen och öka risken för blodproppar. Dessutom förklarar den begränsade rörligheten för patienter och användningen av invasiva apparater också risken för VTE.

För patienter med cancer som utvecklar VTE rekommenderar internationella riktlinjer behandling med antikoagulantia eller blodförtunnande läkemedel i minst sex månader och så länge cancern är aktiv eller cancerbehandlingen fortsätter. Studier har dock visat att det finns en betydande risk för återkommande VTE efter sex månaders antikoagulantiabehandling. Studier visar dock också att antikoagulantiabehandling kan öka patienters risk för blödning.

Det bästa sättet att förhindra återfall av VTE efter sex månaders antikoagulantiabehandling var inte klart. "

Isabelle Mahé, MD, PhD, professor i internmedicin vid Université Paris Cité, chef för internmedicin vid Paris extra offentliga sjukhus och huvudutredare för studien

Syftet med API-CAT-studien var att bedöma om den lägre dosen av apixaban var jämförbar med hela dosen för att förhindra återfall av VTE hos patienter med aktiv cancer som hade avslutat minst sex månaders behandling med ett bloddämpande läkemedel mot VTE. Studieforskare undersökte också om den låga dosen resulterade i en minskad risk för blödning jämfört med en full dos.

I denna randomiserade, internationella, dubbellänkade studie registrerades totalt 1 766 patienter prospektivt i 11 länder. Deras medelålder var 67 år och 57 % var kvinnor. Alla hade aktiv cancer (bröstcancer, 22,7 %; kolorektal cancer, 15,3 %; prostatacancer, 9,3 %; övriga cancerformer, 41,4 %); 65,8 % hade metastaserande cancer (cancer som hade spridit sig från där den började till andra delar av kroppen) och 81,2 % fick samtidigt cancerbehandling vid inklusionen. Mediantiden sedan VTE för patienter var åtta månader. Vid inskrivningen hade alla patienter genomgått minst sex månaders antikoagulantiabehandling.

Patienterna tilldelades slumpmässigt att få 5 mg (2,5 mg två gånger dagligen; gruppen med reducerad dos) eller 10 mg två gånger dagligen. Varken patienter eller deras läkare visste vilken dos patienter fick förrän i slutet av studien. Alla dödsfall, misstänkta återfall av VTE och misstänkta blödningshändelser under studien granskades av en oberoende grupp läkare som inte heller var medvetna om vilken behandling patienter fick. Studiens primära effektmått var återfall av VTE eller död från VTE under behandlingsperioden. Det viktigaste sekundära effektmåttet var en sammansättning av större blödningar och eventuella blödningar som krävde läkarvård.

Efter 12 månader hade 18 patienter i gruppen med reducerad dos och 24 i gruppen med full dos återkommande VTE (12 månaders kumulativ incidens på 2,1 % respektive 2,8 %), en skillnad som var statistiskt signifikant för misslyckande med att få den reducerade dosen jämfört med hela dosen. Kliniskt signifikanta blödningar som krävde läkarvård inträffade hos 102 patienter i gruppen med reducerad dos jämfört med 136 patienter i gruppen med full dos (12 månaders kumulativ incidens på 12,1 % respektive 15,6 %), en statistiskt signifikant minskning till förmån för den reducerade dosen. Dödligheten var likartad i de två grupperna (17,7 % i gruppen med reducerad dos, 19,6 % i gruppen med full dos).

"Vi kan säga att den underdoserade apixaban är både effektiv och säkrare än hela dosen," sa Mahé och tillade att resultaten borde leda till en uppdatering av riktlinjer som rekommenderar utökad behandling med en reducerad dos av antikoagulantia i denna patientgrupp.

Studiens begränsningar inkluderar bristande vägledning om hur lång antikoagulantiabehandling bör sträcka sig utöver studiens 12 månader långa uppföljningsperiod. För det andra, sade Mahé, ger studien inte information om möjliga skillnader i effektivitet eller säkerhet mellan ras och etniska grupper eftersom Frankrike inte tillåter insamling av data om patienters ras och etnicitet. Dessutom uteslöts patienter med hjärntumörer från studien, så resultaten gäller inte dem.

Mahé och hennes kollegor planerar att publicera en uppföljande analys av resultaten enligt typen av cancerpatienter och studera bestämningsfaktorerna för blödning.

Studien finansierades av BMS-Pfizer Alliance. Bristol-Myers Squibb gjorde Apixaban tillgänglig gratis. Detta var en utredarsponsrad studie koordinerad av ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Finansiären av studien hade ingen roll i studiedesign, datainsamling, dataanalys, datatolkning eller skrivande av rapporten.

Denna studie publicerades samtidigt online iNew England Journal of MedicineVid presentationstillfället.

Källor: