يُظهر العلاج الثلاثي استجابة قوية في سرطان القولون والمستقيم النقيلي BRAF V600E

يُظهر العلاج الثلاثي استجابة قوية في سرطان القولون والمستقيم النقيلي BRAF V600E

استفاد المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (MCRC) الذين لديهم طفرات BRAF V600E من علاج الخط الأول مع العلاجات المستهدفة إنكورافينيب وسيتوكسيماب بالإضافة إلى نظام العلاج الكيميائي MFOLFOX6، وفقًا لنتائج المرحلة الثالثة لمركز السرطان.

تم تقديم النتائج اليوم في الندوة السنوية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري وسرطان الجهاز الهضمي (ASCO GI) وسيتم نشرها فيالطب الطبيعيأظهر معدل استجابة إجماليًا بنسبة 60.9٪ (ORR) مع مجموعة الغدد الثلاثة مقارنة بـ 40٪ مع العلاج الكيميائي للعلاج SOC (SOC) مع أو بدون بيفاسيزوماب. في الذراع التجريبية، كان لدى 68.7% من المرضى مدة استجابة لا تقل عن ستة أشهر، مقارنة بـ 34.1% من المرضى في ذراع SoC.

دعمت البيانات المستمدة من هذا التعاون متعدد المؤسسات في 28 دولة الموافقة المتسارعة على هذا المزيج من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في ديسمبر 2024، مما يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا فعالاً في الخط الأول للمرضى الذين يعانون من طفرات BRAF V600E MCRC.

كان للعلاج الكيميائي فعالية محدودة كعلاج الخط الأول في السيطرة على نمو الورم العدواني الذي نراه في المرضى الذين يعانون من هذه الطفرة. يوضح هذا النظام الجديد أهمية الجمع بين العلاج المزدوج والعلاج الكيميائي لتحسين نتائج المرضى في الخط الأول، وتعد الاستجابات الدائمة تطورًا مهمًا بينما نعمل على تحسين نوعية حياة هؤلاء المرضى. "

سكوت كوبيتز، دكتوراه في الطب، حاصل على دكتوراه، باحث رئيسي مشارك، وأستاذ الأورام الطبية في الجهاز الهضمي ونائب الرئيس المساعد للتكامل الترجمي في إم دي أندرسون

يتم تشخيص إصابة أكثر من 150 ألف شخص بسرطان القولون والمستقيم كل عام، وهو رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان. تحدث طفرات BRAF في حوالي 8-12% من الحالات وترتبط بنمو الورم العدواني، وانخفاض فعالية علاجات SOC، وسوء التشخيص مع متوسط ​​البقاء الإجمالي لأقل من 12 شهرًا. في السابق، لم تتم الموافقة على أي علاجات مستهدفة أولية للمرضى الذين يعانون من طفرات BRAF V600E MCRC.

كانت دراسة كاسر الأمواج واحدة من أولى الدراسات التي استخدمت مشروع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وهو مبادرة لتعزيز تقييم العلاجات في البيئات السريرية المبكرة للسرطانات المتقدمة، وليس بعد تلقي المرضى العديد من العلاجات السابقة.

شملت الدراسة مرضى يبلغون من العمر 16 عامًا على الأقل ويعانون من طفرات BRAF V600E MCRC غير المعالجة سابقًا. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي بالتساوي إلى واحد من ثلاثة أذرع علاجية: العلاج الكيميائي SOC مع أو بدون بيفاسيزوماب؛ مزيج مزدوج من إنكورافينيب بالإضافة إلى سيتوكسيماب؛ أو مزيج ثلاثي من إنكورافينيب وسيتوكسيماب ومفولفوكس6.

عندما قام الباحثون بتحليل المجموعات الفرعية من المرضى في الدراسة، أظهرت المجموعة الثلاثية فوائد في المجموعات الرئيسية، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من السرطان الذي ينتشر إلى ثلاثة أعضاء أو أكثر والمرضى الذين يعانون من نقائل الكبد.

وقال كوبيتز: "تدعم هذه النتائج هذا المزيج كمعيار أولي جديد للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول BRAF V600E". "كما أنه يسلط الضوء على أهمية التعرف بسرعة على الأنواع الفرعية الجزيئية لسرطان القولون والمستقيم عند التشخيص لتحسين استراتيجيات العلاج لمرضانا."

كان ملف تعريف السلامة لهذا المزيج متوافقًا مع ملف تعريف السلامة المعروف لكل دواء على حدة. ولم يتم تحديد أي إشارات سلامة جديدة. وشملت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا الغثيان، والطفح الجلدي، والتعب، والقيء، وآلام البطن، والإسهال، وانخفاض الشهية، وكلها كانت متشابهة بين الذراعين في 25٪ على الأقل من المرضى.

سيتم تقييم الحسابات النهائية للبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام رسميًا في المرحلة التالية من التجربة. يمكن أن توفر التحليلات المستقبلية لهذه الدراسة معلومات حول المؤشرات الحيوية التنبؤية لهذا العلاج المركب.

تمت رعاية الدراسة من قبل شركة فايزر، وكشف كوبيتز عن تقديم استشارات لشركة فايزر وتلقي تمويل بحثي من الشركة.

مصادر: