Тройната терапия показва силен отговор при BRAF V600E метастатичен колоректален рак

Тройната терапия показва силен отговор при BRAF V600E метастатичен колоректален рак

Пациентите с метастатичен колоректален рак (MCRC), носещи мутации на BRAF V600E, са се възползвали от лечение от първа линия с таргетните терапии енкорафениб и цетуксимаб плюс режим на химиотерапия MFOLFOX6, според резултатите от Phase III Cancer Center.

Констатациите, представени днес на годишния симпозиум на Американското дружество по клинична онкология на стомашно-чревния рак (ASCO GI) и ще бъдат публикувани вПриродна медицинадемонстрира 60,9% общ процент на отговор (ORR) с комбинацията от три жлези в сравнение с 40% с лечение с SOC (SOC) химиотерапия със или без бевацизумаб. В експерименталното рамо 68,7% от пациентите са имали продължителност на отговора от поне шест месеца, в сравнение с 34,1% от пациентите в SoC рамото.

Данните от това мултиинституционално сътрудничество в 28 държави подкрепиха ускореното одобрение на тази комбинация от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) през декември 2024 г., предоставяйки ефективна нова опция за лечение от първа линия за пациенти с BRAF V600E мутант MCRC.

Химиотерапията има ограничена ефективност като лечение от първа линия при контролиране на агресивния туморен растеж, който наблюдаваме при пациенти с тази мутация. Този нов режим демонстрира значението на комбинирането на двойна терапия с химиотерапия за подобряване на резултатите за пациентите при лечение от първа линия, а трайните отговори са значително развитие, докато работим за подобряване на качеството на живот на тези пациенти. “

Скот Копец, MD, Ph.D., съглавен изследовател, професор по стомашно-чревна медицинска онкология и асоцииран вицепрезидент за транслационна интеграция в MD Anderson

Повече от 150 000 души се диагностицират с колоректален рак всяка година, който е четвъртият най-разпространен рак в Съединените щати, според Националния институт по рака. BRAF мутациите се срещат в приблизително 8-12% от случаите и са свързани с агресивен туморен растеж, ниска ефикасност на SOC леченията и лоша прогноза със средна обща преживяемост по-малко от 12 месеца. Преди това не бяха одобрени първоначални целеви терапии за пациенти с BRAF V600E мутант MCRC.

Проучването Breakwater беше едно от първите проучвания, използващи проекта на FDA, инициатива за насърчаване на оценката на терапиите в по-ранни клинични условия за напреднал рак, а не след като пациентите са получили множество предишни лечения.

Проучването включва пациенти на възраст най-малко 16 години с нелекуван преди това BRAF V600E мутант MCRC. Пациентите са еднакво рандомизирани в едно от трите лечебни рамена: SOC химиотерапия със или без бевацизумаб; двойна комбинация от енкорафениб плюс цетуксимаб; или тройна комбинация от енкорафениб, цетуксимаб и Mfolfox6.

Когато изследователите анализираха подгрупите пациенти в проучването, тройната комбинация показа ползи в ключови групи, включително пациенти с рак, който се разпространи в три или повече органа и пациенти с чернодробни метастази.

„Тези резултати подкрепят тази комбинация като нов стандарт от първа линия за пациенти с BRAF V600E мутант метастатичен колоректален рак“, каза Копец. „Това също така подчертава значението на бързото идентифициране на молекулярни подтипове на колоректален рак при диагностицирането, за да оптимизираме стратегиите за лечение на нашите пациенти.“

The safety profile of this combination was consistent with the known safety profile of each respective drug. Не са идентифицирани нови сигнали за безопасност. Най-честите нежелани реакции включват гадене, обрив, умора, повръщане, коремна болка, диария и намален апетит, всички от които са били сходни в различните групи при поне 25% от пациентите.

Окончателните изчисления на преживяемостта без прогресия и общата преживяемост ще бъдат официално оценени в следващата фаза на изпитването. Бъдещи анализи на това проучване могат да предоставят информация за предсказуеми биомаркери за тази комбинирана терапия.

Проучването е спонсорирано от Pfizer Inc., а Kopetz разкрива консултации за Pfizer и получаване на финансиране за изследвания от компанията.

източници: