Trojitá terapie vykazuje silnou odpověď u metastatického kolorektálního karcinomu BRAF V600E

Trojitá terapie vykazuje silnou odpověď u metastatického kolorektálního karcinomu BRAF V600E

Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (MCRC) s mutacemi BRAF V600E profitovali z léčby první linie pomocí cílených terapií enkorafenibem a cetuximabem plus režimem chemoterapie MFOLFOX6, podle výsledků Cancer Center fáze III.

Zjištění, která byla dnes prezentována na výročním sympoziu Americké společnosti pro klinickou onkologii Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) a budou zveřejněna vPřírodní medicínaprokázali 60,9% celkovou míru odpovědi (ORR) s kombinací tří žláz ve srovnání se 40% s chemoterapií SOC (SOC) s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu. V experimentálním rameni mělo 68,7 % pacientů trvání odpovědi alespoň šest měsíců ve srovnání s 34,1 % pacientů v rameni SoC.

Údaje z této multiinstitucionální spolupráce ve 28 zemích podpořily urychlené schválení této kombinace Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v prosinci 2024, což představuje novou účinnou možnost léčby první linie pro pacienty s BRAF V600E mutantem MCRC.

Chemoterapie měla omezenou účinnost jako léčba první linie při kontrole agresivního růstu nádoru, který vidíme u pacientů s touto mutací. Tento nový režim demonstruje důležitost kombinace duální terapie s chemoterapií pro zlepšení výsledků pacientů v první linii a trvalé odpovědi jsou významným pokrokem, protože pracujeme na zlepšení kvality života těchto pacientů. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., spoluřešitel, profesor gastrointestinální lékařské onkologie a přidružený viceprezident pro translační integraci na MD Anderson

Více než 150 000 lidí je ročně diagnostikováno s rakovinou tlustého střeva a konečníku, což je podle National Cancer Institute čtvrtá nejčastější rakovina ve Spojených státech. Mutace BRAF se vyskytují přibližně v 8–12 % případů a jsou spojeny s agresivním růstem nádoru, nízkou účinností léčby SOC a špatnou prognózou s mediánem celkového přežití kratším než 12 měsíců. Dříve nebyly pro pacienty s BRAF V600E mutantem MCRC schváleny žádné počáteční cílené terapie.

Studie Breakwater byla jednou z prvních studií využívajících projekt FDA, iniciativu na podporu hodnocení terapií v dřívějších klinických podmínkách pro pokročilé druhy rakoviny, spíše než poté, co pacienti podstoupili četné předchozí léčby.

Studie zahrnovala pacienty ve věku alespoň 16 let s dříve neléčeným mutantem MCRC BRAF V600E. Pacienti byli stejně randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen: SOC chemoterapie s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu; dvojkombinace enkorafenibu plus cetuximabu; nebo trojkombinace enkorafenibu, cetuximabu a Mfolfox6.

Když vědci analyzovali podskupiny pacientů ve studii, trojkombinace ukázala výhody v klíčových skupinách, včetně pacientů s rakovinou, která se rozšířila do tří nebo více orgánů, a pacientů s metastázami v játrech.

"Tyto výsledky podporují tuto kombinaci jako nový standard první linie pro pacienty s BRAF V600E mutantním metastatickým kolorektálním karcinomem," řekl Kopetz. "Zdůrazňuje také důležitost rychlé identifikace molekulárních podtypů kolorektálního karcinomu při diagnóze pro optimalizaci léčebných strategií pro naše pacienty."

Bezpečnostní profil této kombinace byl v souladu se známým bezpečnostním profilem každého příslušného léku. Nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Nejčastější nežádoucí účinky zahrnovaly nevolnost, vyrážku, únavu, zvracení, bolest břicha, průjem a sníženou chuť k jídlu, přičemž všechny byly podobné mezi pažemi u nejméně 25 % pacientů.

Konečné výpočty přežití bez progrese a celkového přežití budou formálně vyhodnoceny v další fázi studie. Budoucí analýzy této studie by mohly poskytnout informace o prediktivních biomarkerech pro tuto kombinovanou terapii.

Studie byla sponzorována společností Pfizer Inc. a Kopetz prozradil, že poskytuje společnosti Pfizer poradenství a získává od společnosti finanční prostředky na výzkum.

Zdroje: