Tredobbelt terapi viser stærk respons i BRAF V600E metastatisk kolorektal cancer

Tredobbelt terapi viser stærk respons i BRAF V600E metastatisk kolorektal cancer

Patienter med metastatisk kolorektal cancer (MCRC), der huser BRAF V600E-mutationer, havde fordel af førstelinjebehandling med de målrettede terapier encorafenib og cetuximab plus en MFOLFOX6-kemoterapiregime, ifølge resultaterne fra fase III Cancer Center.

Resultaterne, præsenteret i dag på American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) årlige symposium og vil blive offentliggjort iNaturmedicinviste en 60,9 % overordnet responsrate (ORR) med kombinationen med tre kirtler sammenlignet med 40 % med SOC-behandling (SOC) kemoterapi med eller uden bevacizumab. I den eksperimentelle arm havde 68,7 % af patienterne en responsvarighed på mindst seks måneder sammenlignet med 34,1 % af patienterne i SoC-armen.

Data fra dette multi-institutionelle samarbejde i 28 lande understøttede accelereret godkendelse af denne kombination af Food and Drug Administration (FDA) i december 2024, hvilket gav en effektiv ny førstelinjebehandlingsmulighed for patienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Kemoterapi havde begrænset effektivitet som førstelinjebehandling til at kontrollere den aggressive tumorvækst, som vi ser hos patienter med denne mutation. Dette nye regime demonstrerer vigtigheden af ​​at kombinere dobbeltterapi med kemoterapi for at forbedre patientresultaterne i den første linje, og de holdbare responser er en væsentlig udvikling, mens vi arbejder på at forbedre livskvaliteten for disse patienter. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-principal investigator, professor i gastrointestinal medicinsk onkologi og associeret vicepræsident for translationel integration ved MD Anderson

Mere end 150.000 mennesker diagnosticeres med kolorektal cancer hvert år, hvilket er den fjerde mest almindelige kræftsygdom i USA, ifølge National Cancer Institute. BRAF-mutationer forekommer i cirka 8-12 % af tilfældene og er forbundet med aggressiv tumorvækst, lav effekt af SOC-behandlinger og dårlig prognose med en median samlet overlevelse på mindre end 12 måneder. Tidligere blev ingen indledende målrettede behandlinger godkendt til patienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Breakwater-undersøgelsen var en af ​​de første undersøgelser, der brugte FDA's projekt, et initiativ til at fremme evaluering af terapier i tidligere kliniske omgivelser for fremskredne kræftformer, snarere end efter at patienter har modtaget adskillige tidligere behandlinger.

Undersøgelsen omfattede patienter på mindst 16 år med tidligere ubehandlet BRAF V600E mutant MCRC. Patienterne blev ligeligt randomiseret til en af ​​tre behandlingsarme: SOC-kemoterapi med eller uden bevacizumab; en dobbelt kombination af encorafenib plus cetuximab; eller en tredobbelt kombination af encorafenib, cetuximab og Mfolfox6.

Da forskere analyserede undergrupperne af patienter i undersøgelsen, viste den tredobbelte kombination fordele i nøglegrupper, herunder patienter med kræft, der spredte sig til tre eller flere organer og patienter med levermetastaser.

"Disse resultater understøtter denne kombination som en ny førstelinjestandard for patienter med BRAF V600E mutant metastatisk kolorektal cancer," sagde Kopetz. "Det fremhæver også vigtigheden af ​​hurtigt at identificere molekylære undertyper af kolorektal cancer ved diagnose for at optimere behandlingsstrategier for vores patienter."

Sikkerhedsprofilen for denne kombination var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for hvert respektive lægemiddel. Der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler. De mest almindelige bivirkninger omfattede kvalme, udslæt, træthed, opkastning, mavesmerter, diarré og nedsat appetit, som alle var ens mellem armene hos mindst 25 % af patienterne.

De endelige beregninger af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse vil blive formelt evalueret i den næste fase af forsøget. Fremtidige analyser af denne undersøgelse kunne give information om prædiktive biomarkører for denne kombinationsterapi.

Undersøgelsen blev sponsoreret af Pfizer Inc., og Kopetz afslørede rådgivning for Pfizer og modtagelse af forskningsfinansiering fra virksomheden.

Kilder: