Η τριπλή θεραπεία δείχνει ισχυρή ανταπόκριση στον μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου BRAF V600E

Η τριπλή θεραπεία δείχνει ισχυρή ανταπόκριση στον μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου BRAF V600E

Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (MCRC) που φιλοξενούν μεταλλάξεις BRAF V600E επωφελήθηκαν από τη θεραπεία πρώτης γραμμής με τις στοχευμένες θεραπείες encorafenib και cetuximab συν ένα σχήμα χημειοθεραπείας MFOLFOX6, σύμφωνα με τα αποτελέσματα του Κέντρου Καρκίνου Φάσης III.

Τα ευρήματα, παρουσιάστηκαν σήμερα στο ετήσιο συμπόσιο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας Γαστρεντερικού Καρκίνου (ASCO GI) και θα δημοσιευθούν στοΦυσικό φάρμακοέδειξε 60,9% συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) με τον συνδυασμό τριών αδένων σε σύγκριση με 40% με χημειοθεραπεία SOC (SOC) με ή χωρίς bevacizumab. Στο πειραματικό σκέλος, το 68,7% των ασθενών είχαν διάρκεια απόκρισης τουλάχιστον έξι μηνών, σε σύγκριση με το 34,1% των ασθενών στο σκέλος SoC.

Τα δεδομένα από αυτήν την πολυϊδρυματική συνεργασία σε 28 χώρες υποστήριξαν την ταχεία έγκριση αυτού του συνδυασμού από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τον Δεκέμβριο του 2024, παρέχοντας μια αποτελεσματική νέα θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταλλαγμένο MCRC BRAF V600E.

Η χημειοθεραπεία είχε περιορισμένη αποτελεσματικότητα ως θεραπεία πρώτης γραμμής στον έλεγχο της επιθετικής ανάπτυξης όγκου που βλέπουμε σε ασθενείς με αυτή τη μετάλλαξη. Αυτό το νέο σχήμα καταδεικνύει τη σημασία του συνδυασμού διπλής θεραπείας με χημειοθεραπεία για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών στην πρώτη γραμμή και οι ανθεκτικές αποκρίσεις αποτελούν σημαντική εξέλιξη καθώς εργαζόμαστε για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής αυτών των ασθενών. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., συν-κύριος ερευνητής, καθηγητής γαστρεντερικής ιατρικής ογκολογίας και αναπληρωτής αντιπρόεδρος για τη μεταφραστική ολοκλήρωση στο MD Anderson

Περισσότεροι από 150.000 άνθρωποι διαγιγνώσκονται με καρκίνο του παχέος εντέρου κάθε χρόνο, ο οποίος είναι ο τέταρτος πιο συχνός καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Οι μεταλλάξεις BRAF συμβαίνουν σε περίπου 8-12% των περιπτώσεων και σχετίζονται με επιθετική ανάπτυξη όγκου, χαμηλή αποτελεσματικότητα των θεραπειών SOC και κακή πρόγνωση με μέση συνολική επιβίωση λιγότερο από 12 μήνες. Προηγουμένως, καμία αρχική στοχευμένη θεραπεία δεν είχε εγκριθεί για ασθενείς με μεταλλαγμένο MCRC BRAF V600E.

Η μελέτη Breakwater ήταν μία από τις πρώτες μελέτες που χρησιμοποίησαν το έργο του FDA, μια πρωτοβουλία για την προώθηση της αξιολόγησης των θεραπειών σε προηγούμενες κλινικές ρυθμίσεις για προχωρημένους καρκίνους, παρά αφού οι ασθενείς έχουν λάβει πολλές προηγούμενες θεραπείες.

Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 16 ετών με μεταλλαγμένο MCRC BRAF V600E που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν εξίσου σε ένα από τα τρία σκέλη θεραπείας: χημειοθεραπεία SOC με ή χωρίς bevacizumab. διπλός συνδυασμός encorafenib συν cetuximab. ή έναν τριπλό συνδυασμό encorafenib, cetuximab και Mfolfox6.

Όταν οι ερευνητές ανέλυσαν τις υποομάδες ασθενών στη μελέτη, ο τριπλός συνδυασμός έδειξε οφέλη σε βασικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με καρκίνο που εξαπλώθηκε σε τρία ή περισσότερα όργανα και ασθενών με ηπατικές μεταστάσεις.

«Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν αυτόν τον συνδυασμό ως ένα νέο πρότυπο πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταλλαγμένο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου BRAF V600E», δήλωσε ο Kopetz. «Υπογραμμίζει επίσης τη σημασία της γρήγορης αναγνώρισης των μοριακών υποτύπων του καρκίνου του παχέος εντέρου κατά τη διάγνωση για τη βελτιστοποίηση των στρατηγικών θεραπείας για τους ασθενείς μας».

Το προφίλ ασφάλειας αυτού του συνδυασμού ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ ασφάλειας κάθε αντίστοιχου φαρμάκου. Δεν εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν ναυτία, εξάνθημα, κόπωση, έμετο, κοιλιακό άλγος, διάρροια και μειωμένη όρεξη, οι οποίες ήταν όλες παρόμοιες μεταξύ των βραχιόνων σε τουλάχιστον 25% των ασθενών.

Οι τελικοί υπολογισμοί της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και της συνολικής επιβίωσης θα αξιολογηθούν επίσημα στην επόμενη φάση της δοκιμής. Οι μελλοντικές αναλύσεις αυτής της μελέτης θα μπορούσαν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με προγνωστικούς βιοδείκτες για αυτήν τη συνδυαστική θεραπεία.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Pfizer Inc. και η Kopetz αποκάλυψε συμβουλές για την Pfizer και έλαβε χρηματοδότηση έρευνας από την εταιρεία.

Πηγές: