Kolmoishoito osoittaa vahvan vasteen BRAF V600E -metastaattisessa paksusuolensyövässä

Kolmoishoito osoittaa vahvan vasteen BRAF V600E -metastaattisessa paksusuolensyövässä

Potilaat, joilla oli metastaattinen paksusuolen syöpä (MCRC), joissa oli BRAF V600E -mutaatioita, hyötyivät ensimmäisen linjan hoidosta kohdistetuilla hoidoilla enkorafenibi ja setuksimabi sekä MFOLFOX6-kemoterapia-ohjelma Syöpäkeskuksen vaiheen III tulosten mukaan.

Löydökset, jotka esiteltiin tänään American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) -symposiumissa, ja ne julkaistaanLuonnonlääketiedeosoitti 60,9 %:n kokonaisvasteprosenttia (ORR) kolmen rauhasen yhdistelmällä verrattuna 40 %:iin SOC-hoidon (SOC) kemoterapiassa bevasitsumabin kanssa tai ilman. Kokeellisessa ryhmässä 68,7 %:lla potilaista vasteen kesto oli vähintään kuusi kuukautta, kun vastaava luku oli 34,1 %:lla SoC-haarassa.

Tästä monitoimielinten välisestä yhteistyöstä 28 maassa saadut tiedot tukivat elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) nopeutettua hyväksyntää tälle yhdistelmälle joulukuussa 2024, mikä tarjosi tehokkaan uuden ensilinjan hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on BRAF V600E -mutantti MCRC.

Kemoterapialla oli rajallinen teho ensilinjan hoitona aggressiivisen kasvaimen kasvun hallinnassa, jota näemme potilailla, joilla oli tämä mutaatio. Tämä uusi hoito-ohjelma osoittaa kaksoishoidon ja kemoterapian yhdistämisen tärkeyden potilaiden tulosten parantamiseksi ensilinjassa, ja kestävät vasteet ovat merkittävä kehitysaskel, kun pyrimme parantamaan näiden potilaiden elämänlaatua. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., päätutkija, maha-suolikanavan lääketieteellisen onkologian professori ja translaatiointegraation apulaisjohtaja MD Andersonissa

Yli 150 000 ihmisellä diagnosoidaan vuosittain paksusuolen syöpä, joka on Yhdysvaltain neljänneksi yleisin syöpä National Cancer Instituten mukaan. BRAF-mutaatioita esiintyy noin 8–12 %:ssa tapauksista, ja ne liittyvät aggressiiviseen kasvaimen kasvuun, SOC-hoitojen alhaiseen tehokkuuteen ja huonoon ennusteeseen, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika on alle 12 kuukautta. Aiemmin alkuperäisiä kohdennettuja hoitoja ei hyväksytty potilaille, joilla oli BRAF V600E -mutantti MCRC.

Breakwater-tutkimus oli yksi ensimmäisistä tutkimuksista, joissa hyödynnettiin FDA:n projektia, aloitetta, jolla edistetään terapioiden arviointia aikaisemmissa kliinisissä olosuhteissa pitkälle edenneiden syöpien hoitoon sen sijaan, että potilaat ovat saaneet useita aiempia hoitoja.

Tutkimukseen osallistui vähintään 16-vuotiaita potilaita, joilla oli aiemmin hoitamaton BRAF V600E -mutantti MCRC. Potilaat satunnaistettiin yhtä kolmesta hoitohaarasta: SOC-kemoterapia bevasitsumabin kanssa tai ilman; enkorafenibin ja setuksimabin kaksoisyhdistelmä; tai enkorafenibin, setuksimabin ja Mfolfox6:n kolminkertainen yhdistelmä.

Kun tutkijat analysoivat tutkimuksen potilasryhmiä, kolminkertainen yhdistelmä osoitti etuja avainryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla oli syöpä, joka levisi kolmeen tai useampaan elimeen, ja potilaat, joilla oli maksametastaasseja.

"Nämä tulokset tukevat tätä yhdistelmää uutena ensilinjan standardina potilaille, joilla on BRAF V600E -mutantti metastaattinen paksusuolensyöpä", Kopetz sanoi. "Se korostaa myös, että on tärkeää tunnistaa nopeasti paksusuolensyövän molekyylialatyypit diagnoosin yhteydessä, jotta potilaidemme hoitostrategiat voidaan optimoida."

Tämän yhdistelmän turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen kunkin lääkkeen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa. Uusia turvallisuussignaaleja ei havaittu. Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, ihottuma, väsymys, oksentelu, vatsakipu, ripuli ja ruokahalun heikkeneminen, jotka kaikki olivat samanlaisia ​​käsivarsien välillä vähintään 25 %:lla potilaista.

Lopulliset laskelmat etenemisvapaasta eloonjäämisestä ja kokonaiseloonjäämisestä arvioidaan virallisesti kokeen seuraavassa vaiheessa. Tämän tutkimuksen tulevat analyysit voisivat tarjota tietoa ennustavista biomarkkereista tälle yhdistelmähoidolle.

Tutkimuksen sponsoroi Pfizer Inc., ja Kopetz paljasti konsulttinsa Pfizerille ja saaneensa tutkimusrahoitusta yhtiöltä.

Lähteet: