A hármas terápia erős választ mutat a BRAF V600E metasztatikus vastag- és végbélrákban

A hármas terápia erős választ mutat a BRAF V600E metasztatikus vastag- és végbélrákban

A Phase III Cancer Center eredményei szerint a BRAF V600E mutációkat hordozó áttétes vastagbélrákban (MCRC) szenvedő betegek részesültek az első vonalbeli kezelésből az encorafenib és a cetuximab célzott terápiákkal, valamint az MFOLFOX6 kemoterápiás kezelési renddel.

Az eredményeket ma mutatták be az American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) éves szimpóziumán, és közzéteszikTermészetes gyógymód60,9%-os teljes válaszarányt (ORR) mutatott a három mirigy kombinációja esetén, szemben a bevacizumabbal vagy anélkül végzett SOC kezelés (SOC) kemoterápia 40%-ával. A kísérleti karon a betegek 68,7%-ánál a válasz időtartama legalább hat hónap volt, szemben a SoC-karban lévő betegek 34,1%-ával.

A 28 országban folytatott több intézményes együttműködésből származó adatok alátámasztották, hogy az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2024 decemberében felgyorsította ennek a kombinációnak a jóváhagyását, amely hatékony új elsővonalbeli kezelési lehetőséget biztosít a BRAF V600E mutáns MCRC-ben szenvedő betegek számára.

A kemoterápia első vonalbeli kezelésként korlátozott hatékonyságú volt az agresszív tumornövekedés szabályozásában, amelyet az ilyen mutációban szenvedő betegeknél tapasztalunk. Ez az új kezelési rend bizonyítja a kettős terápia és a kemoterápia kombinálásának fontosságát az első vonalbeli betegek kimenetelének javítása érdekében, és a tartós válaszok jelentős előrelépést jelentenek, mivel azon dolgozunk, hogy javítsuk e betegek életminőségét. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., társkutató, a gyomor-bélrendszeri orvosi onkológia professzora és a transzlációs integrációért felelős alelnöke az MD Andersonnál

A National Cancer Institute szerint évente több mint 150 000 embernél diagnosztizálnak vastagbélrákot, amely a negyedik leggyakoribb rák az Egyesült Államokban. A BRAF-mutációk az esetek hozzávetőleg 8-12%-ában fordulnak elő, és agresszív tumornövekedéssel, az SOC-kezelések alacsony hatékonyságával, valamint a 12 hónapnál rövidebb átlagos teljes túlélés melletti rossz prognózissal járnak. Korábban nem engedélyeztek kezdeti célzott terápiát a BRAF V600E mutáns MCRC-ben szenvedő betegek számára.

A Breakwater-tanulmány volt az egyik első olyan tanulmány, amely az FDA projektjét alkalmazta, amely egy olyan kezdeményezés, amely az előrehaladott rákos megbetegedések korábbi klinikai környezetében végzett terápiák értékelését segíti elő, nem pedig azután, hogy a betegek számos korábbi kezelésben részesültek.

A vizsgálatban legalább 16 éves, korábban nem kezelt BRAF V600E mutáns MCRC-ben szenvedő betegek vettek részt. A betegeket egyenlő arányban randomizálták a három kezelési kar egyikébe: SOC kemoterápia bevacizumabbal vagy anélkül; az encorafenib és a cetuximab kettős kombinációja; vagy encorafenib, cetuximab és Mfolfox6 hármas kombinációja.

Amikor a kutatók elemezték a vizsgálatban részt vevő betegek alcsoportjait, a hármas kombináció előnyöket mutatott a kulcsfontosságú csoportokban, beleértve a három vagy több szervre átterjedt rákos betegeket és a májmetasztázisokkal rendelkező betegeket.

„Ezek az eredmények alátámasztják ezt a kombinációt, mint új, első vonalbeli szabványt a BRAF V600E mutáns metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek számára” – mondta Kopetz. „Kiemeli továbbá a vastag- és végbélrák molekuláris altípusainak gyors azonosításának fontosságát a diagnózis során, hogy optimalizáljuk a kezelési stratégiákat betegeink számára.”

Ennek a kombinációnak a biztonságossági profilja összhangban volt az egyes gyógyszerek ismert biztonságossági profiljával. Új biztonsági jeleket nem azonosítottak. A leggyakoribb mellékhatások közé tartozott az émelygés, kiütés, fáradtság, hányás, hasi fájdalom, hasmenés és csökkent étvágy, amelyek mindegyike hasonló volt a karok között a betegek legalább 25%-ánál.

A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés végső számításait a vizsgálat következő szakaszában formálisan értékelik. A tanulmány jövőbeli elemzései információkat szolgáltathatnak a kombinációs terápia prediktív biomarkereiről.

A tanulmányt a Pfizer Inc. szponzorálta, és Kopetz nyilvánosságra hozta, hogy tanácsot adott a Pfizernek, és kutatási támogatást kapott a vállalattól.

Források: