La tripla terapia mostra una forte risposta nel cancro del colon-retto metastatico BRAF V600E

La tripla terapia mostra una forte risposta nel cancro del colon-retto metastatico BRAF V600E

Secondo i risultati di Fase III del Cancer Center, i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico (MCRC) portatori di mutazioni BRAF V600E hanno beneficiato del trattamento di prima linea con le terapie mirate encorafenib e cetuximab più un regime chemioterapico MFOLFOX6.

I risultati, presentati oggi al simposio annuale dell’American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) e saranno pubblicati suMedicina naturalehanno dimostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 60,9% con la combinazione delle tre ghiandole rispetto al 40% con la chemioterapia SOC (trattamento SOC) con o senza bevacizumab. Nel braccio sperimentale, il 68,7% dei pazienti ha avuto una durata di risposta di almeno sei mesi, rispetto al 34,1% dei pazienti nel braccio SoC.

I dati di questa collaborazione multi-istituzionale in 28 paesi hanno supportato l’approvazione accelerata di questa combinazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) nel dicembre 2024, fornendo una nuova efficace opzione di trattamento di prima linea per i pazienti con MCRC mutante BRAF V600E.

La chemioterapia ha avuto un’efficacia limitata come trattamento di prima linea nel controllo della crescita aggressiva del tumore che osserviamo nei pazienti con questa mutazione. Questo nuovo regime dimostra l’importanza di combinare la doppia terapia con la chemioterapia per migliorare i risultati dei pazienti in prima linea e le risposte durature rappresentano uno sviluppo significativo mentre lavoriamo per migliorare la qualità della vita di questi pazienti. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-investigatore principale, professore di oncologia medica gastrointestinale e vicepresidente associato per l'integrazione traslazionale presso MD Anderson

Ogni anno a più di 150.000 persone viene diagnosticato il cancro del colon-retto, che è il quarto tumore più comune negli Stati Uniti, secondo il National Cancer Institute. Le mutazioni BRAF si verificano in circa l'8-12% dei casi e sono associate a crescita aggressiva del tumore, bassa efficacia dei trattamenti SOC e prognosi sfavorevole con una sopravvivenza globale mediana inferiore a 12 mesi. In precedenza, nessuna terapia mirata iniziale era stata approvata per i pazienti affetti da MCRC con mutazione BRAF V600E.

Lo studio Breakwater è stato uno dei primi studi a utilizzare il progetto della FDA, un'iniziativa per promuovere la valutazione delle terapie in contesti clinici precoci per tumori avanzati, piuttosto che dopo che i pazienti avevano ricevuto numerosi trattamenti precedenti.

Lo studio ha incluso pazienti di almeno 16 anni con MCRC mutante BRAF V600E non trattato in precedenza. I pazienti sono stati equamente randomizzati in uno dei tre bracci di trattamento: chemioterapia SOC con o senza bevacizumab; una doppia combinazione di encorafenib più cetuximab; o una tripla combinazione di encorafenib, cetuximab e Mfofox6.

Quando i ricercatori hanno analizzato i sottogruppi di pazienti nello studio, la tripla combinazione ha mostrato benefici in gruppi chiave, compresi i pazienti con cancro che si è diffuso a tre o più organi e i pazienti con metastasi epatiche.

"Questi risultati supportano questa combinazione come nuovo standard di prima linea per i pazienti affetti da cancro del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E", ha affermato Kopetz. “Esso evidenzia inoltre l’importanza di identificare rapidamente i sottotipi molecolari del cancro del colon-retto al momento della diagnosi per ottimizzare le strategie di trattamento per i nostri pazienti”.

Il profilo di sicurezza di questa combinazione era coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun rispettivo farmaco. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Le reazioni avverse più comuni includevano nausea, eruzione cutanea, affaticamento, vomito, dolore addominale, diarrea e diminuzione dell'appetito, tutte simili tra i bracci in almeno il 25% dei pazienti.

I calcoli finali della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale saranno valutati formalmente nella fase successiva dello studio. Le analisi future di questo studio potrebbero fornire informazioni sui biomarcatori predittivi per questa terapia di combinazione.

Lo studio è stato sponsorizzato da Pfizer Inc. e Kopetz ha rivelato di aver consultato Pfizer e di aver ricevuto finanziamenti per la ricerca dall'azienda.

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