Trīskāršā terapija uzrāda spēcīgu reakciju BRAF V600E metastātiska kolorektālā vēža gadījumā

Trīskāršā terapija uzrāda spēcīgu reakciju BRAF V600E metastātiska kolorektālā vēža gadījumā

Saskaņā ar III fāzes vēža centra rezultātiem pacienti ar metastātisku kolorektālo vēzi (MCRC), kuriem bija BRAF V600E mutācijas, guva labumu no pirmās izvēles terapijas ar mērķterapiju enkorafenibu un cetuksimabu, kā arī MFOLFOX6 ķīmijterapijas shēmu.

Rezultāti, kas šodien tika prezentēti Amerikas Klīniskās onkoloģijas kuņģa-zarnu trakta vēža biedrības (ASCO GI) ikgadējā simpozijā un tiks publicētiDabiskā medicīnauzrādīja 60,9% kopējo atbildes reakciju (ORR) ar trīs dziedzeru kombināciju, salīdzinot ar 40% ar SOC terapijas (SOC) ķīmijterapiju ar vai bez bevacizumaba. Eksperimentālajā grupā 68,7% pacientu atbildes reakcijas ilgums bija vismaz seši mēneši, salīdzinot ar 34,1% pacientu SoC grupā.

Dati no šīs daudzinstitucionālās sadarbības 28 valstīs atbalstīja šīs kombinācijas paātrinātu apstiprināšanu Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) 2024. gada decembrī, nodrošinot efektīvu jaunu pirmās izvēles ārstēšanas iespēju pacientiem ar BRAF V600E mutantu MCRC.

Ķīmijterapijai bija ierobežota efektivitāte kā pirmās līnijas terapijai, lai kontrolētu agresīvu audzēja augšanu, ko mēs redzam pacientiem ar šo mutāciju. Šis jaunais režīms parāda, cik svarīgi ir apvienot duālo terapiju ar ķīmijterapiju, lai uzlabotu pacientu rezultātus pirmās līnijas apstākļos, un ilgstošas ​​​​atbildes ir nozīmīga attīstība, jo mēs strādājam, lai uzlabotu šo pacientu dzīves kvalitāti. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., galvenais pētnieks, kuņģa-zarnu trakta medicīniskās onkoloģijas profesors un MD Andersona translācijas integrācijas asociētais viceprezidents

Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem katru gadu vairāk nekā 150 000 cilvēku tiek diagnosticēts kolorektālais vēzis, kas ir ceturtais izplatītākais vēzis Amerikas Savienotajās Valstīs. BRAF mutācijas rodas aptuveni 8–12% gadījumu, un tās ir saistītas ar agresīvu audzēja augšanu, zemu SOC ārstēšanas efektivitāti un sliktu prognozi ar vidējo kopējo dzīvildzi, kas ir mazāka par 12 mēnešiem. Iepriekš netika apstiprināta sākotnējā mērķterapija pacientiem ar BRAF V600E mutantu MCRC.

Breakwater pētījums bija viens no pirmajiem pētījumiem, kurā tika izmantots FDA projekts, iniciatīva, lai veicinātu terapijas novērtēšanu agrākos klīniskos apstākļos progresējoša vēža gadījumā, nevis pēc tam, kad pacienti ir saņēmuši vairākas iepriekšējas ārstēšanas.

Pētījumā tika iekļauti vismaz 16 gadus veci pacienti ar iepriekš neārstētu BRAF V600E mutantu MCRC. Pacienti tika vienādi randomizēti vienā no trim ārstēšanas grupām: SOC ķīmijterapija ar bevacizumabu vai bez tā; dubultā enkorafeniba un cetuksimaba kombinācija; vai trīskārša enkorafeniba, cetuksimaba un Mfolfox6 kombinācija.

Kad pētnieki analizēja pētījuma pacientu apakšgrupas, trīskāršā kombinācija parādīja ieguvumus galvenajās grupās, tostarp pacientiem ar vēzi, kas izplatījās trīs vai vairāk orgānos, un pacientiem ar metastāzēm aknās.

"Šie rezultāti atbalsta šo kombināciju kā jaunu pirmās līnijas standartu pacientiem ar BRAF V600E mutantu metastātisku kolorektālo vēzi," sacīja Kopetz. "Tas arī uzsver, cik svarīgi ir ātri noteikt kolorektālā vēža molekulāros apakštipus diagnozes laikā, lai optimizētu ārstēšanas stratēģijas mūsu pacientiem."

Šīs kombinācijas drošības profils atbilda katras attiecīgās zāles zināmajam drošības profilam. Jauni drošības signāli netika konstatēti. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija slikta dūša, izsitumi, nogurums, vemšana, sāpes vēderā, caureja un samazināta ēstgriba, kas visas bija līdzīgas starp rokām vismaz 25% pacientu.

Galīgie aprēķini par dzīvildzi bez slimības progresēšanas un kopējo dzīvildzi tiks oficiāli novērtēti nākamajā izmēģinājuma posmā. Turpmākās šī pētījuma analīzes varētu sniegt informāciju par šīs kombinētās terapijas paredzamajiem biomarķieriem.

Pētījumu sponsorēja Pfizer Inc., un Kopetz atklāja konsultācijas Pfizer un saņēma pētījumu finansējumu no uzņēmuma.

Avoti: