Triple-therapie laat een sterke respons zien bij BRAF V600E-gemetastaseerde colorectale kanker

Triple-therapie laat een sterke respons zien bij BRAF V600E-gemetastaseerde colorectale kanker

Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC) met BRAF V600E-mutaties profiteerden van eerstelijnsbehandeling met de gerichte therapieën encorafenib en cetuximab plus een MFOLFOX6-chemotherapie, volgens de resultaten van het Fase III Cancer Center.

De bevindingen, vandaag gepresenteerd op het jaarlijkse symposium van de American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) en zullen worden gepubliceerd inNatuurlijke geneeskundetoonde een overall responspercentage (ORR) van 60,9% aan met de drie-kliercombinatie vergeleken met 40% met SOC-behandeling (SOC) chemotherapie met of zonder bevacizumab. In de experimentele arm had 68,7% van de patiënten een responsduur van ten minste zes maanden, vergeleken met 34,1% van de patiënten in de SoC-arm.

Gegevens uit deze multi-institutionele samenwerking in 28 landen ondersteunden de versnelde goedkeuring van deze combinatie door de Food and Drug Administration (FDA) in december 2024, wat een effectieve nieuwe eerstelijnsbehandelingsoptie opleverde voor patiënten met BRAF V600E-mutant MCRC.

Chemotherapie had een beperkte effectiviteit als eerstelijnsbehandeling bij het beheersen van de agressieve tumorgroei die we zien bij patiënten met deze mutatie. Dit nieuwe regime toont het belang aan van het combineren van duale therapie met chemotherapie om de resultaten voor patiënten in de eerstelijnssetting te verbeteren, en de duurzame reacties zijn een belangrijke ontwikkeling terwijl we werken aan het verbeteren van de kwaliteit van leven van deze patiënten. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-hoofdonderzoeker, hoogleraar gastro-intestinale medische oncologie en associate vice-president voor translationele integratie bij MD Anderson

Jaarlijks krijgen ruim 150.000 mensen de diagnose colorectale kanker, volgens het National Cancer Institute de vierde meest voorkomende vorm van kanker in de Verenigde Staten. BRAF-mutaties komen voor in ongeveer 8-12% van de gevallen en zijn geassocieerd met agressieve tumorgroei, lage werkzaamheid van SOC-behandelingen en slechte prognose met een mediane totale overleving van minder dan 12 maanden. Eerder waren er geen initiële gerichte therapieën goedgekeurd voor patiënten met BRAF V600E-mutante MCRC.

De Breakwater-studie was een van de eerste onderzoeken waarin gebruik werd gemaakt van het FDA-project, een initiatief om de evaluatie van therapieën in eerdere klinische settings voor gevorderde kankers te bevorderen, in plaats van nadat patiënten talloze eerdere behandelingen hebben ondergaan.

Aan het onderzoek namen patiënten deel van ten minste 16 jaar oud met niet eerder behandelde BRAF V600E-mutant MCRC. Patiënten werden gelijkelijk gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen: SOC chemotherapie met of zonder bevacizumab; een dubbele combinatie van encorafenib plus cetuximab; of een drievoudige combinatie van encorafenib, cetuximab en Mfolfox6.

Toen onderzoekers de subgroepen van patiënten in het onderzoek analyseerden, liet de drievoudige combinatie voordelen zien in belangrijke groepen, waaronder patiënten met kanker die zich verspreidde naar drie of meer organen en patiënten met levermetastasen.

“Deze resultaten ondersteunen deze combinatie als een nieuwe eerstelijnsstandaard voor patiënten met BRAF V600E-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker”, aldus Kopetz. "Het benadrukt ook het belang van het snel identificeren van moleculaire subtypes van colorectale kanker bij de diagnose om de behandelingsstrategieën voor onze patiënten te optimaliseren."

Het veiligheidsprofiel van deze combinatie kwam overeen met het bekende veiligheidsprofiel van elk respectievelijk geneesmiddel. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, huiduitslag, vermoeidheid, braken, buikpijn, diarree en verminderde eetlust, die bij ten minste 25% van de patiënten allemaal vergelijkbaar waren tussen de armen.

De definitieve berekeningen van de progressievrije overleving en de algehele overleving zullen formeel worden geëvalueerd in de volgende fase van het onderzoek. Toekomstige analyses van deze studie zouden informatie kunnen opleveren over voorspellende biomarkers voor deze combinatietherapie.

Het onderzoek werd gesponsord door Pfizer Inc., en Kopetz maakte bekend dat hij Pfizer adviseerde en onderzoeksfinanciering ontving van het bedrijf.

Bronnen: